Inmunoterapia en cáncer de cerebro

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de cerebro está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

David A. Reardon, MD
Dana-Farber Cancer Institute

La inmunoterapia en cáncer del cerebro y del sistema nervioso puede ofrecer nuevas opciones de tratamiento para una serie de enfermedades devastadoras. 

El cáncer del cerebro y del sistema nervioso afecta tanto a adultos como a niños, y se presenta de diferentes formas. Aún no se conoce bien la causa de estos tipos de cáncer. Si bien se han logrado avances significativos en los conocimientos de la biología de estos cánceres, así como en el diagnóstico, los tratamientos y la calidad de vida de los pacientes con la enfermedad, la tasa de mortalidad se ha mantenido estable durante más de 30 años.

A medida que los tumores cerebrales aumentan de tamaño, pueden provocar una gran variedad de síntomas dolorosos que alteran la vida del paciente, muchas veces, debido a que estos tumores incrementan la presión en el cerebro o interfieren con la función cerebral y neurológica normal y saludable. Casi todos los tipos de cáncer de cerebro son sumamente invasivos, pero rara vez se diseminan a otras partes del cuerpo.

Hay varios tipos de cáncer cerebral, que se clasifican por el tipo de célula en la cual se originan, como los astrocitomas, los gliomas y los meningiomas. Entre los tumores del sistema nervioso central y periférico se encuentran el ependimoma, el neuroblastoma (que afecta con mayor frecuencia a niños de hasta 5 años), y el meduloblastoma.

• El astrocitoma se origina en las células gliales llamadas astrocitos, células en forma de estrella que participan en la reparación celular y el transporte de nutrientes.
• El ependimoma se origina en los ependimocitos que recubren las vías que llevan el líquido cefalorraquídeo.
• El glioma se forma en las células gliales que ayudan a sostener y proteger las neuronas.
• El meningioma comienza en las finas membranas (meninges) que cubren el cerebro y la médula espinal.
• El meduloblastoma se origina en una zona de la base del cráneo llamada fosa posterior.
• El neuroblastoma surge en células nerviosas primitivas llamadas neuroblastos, que se encuentran en el embrión o feto.

El glioblastoma multiforme (GBM), que se forma a partir de astrocitos, es la forma más grave y agresiva de cáncer de cerebro. Los pacientes con GBM suelen tener esperanzas de vida cortas tras el diagnóstico. Solo una cuarta parte de los pacientes recién diagnosticados de GBM sobreviven durante 24 meses, y menos del 10 % sobreviven más de 5 años.

En los Estados Unidos, el cáncer del cerebro y del sistema nervioso representa 1 de cada 100 diagnósticos de cáncer, y dos de los tipos de cáncer primario que afectan a niños y adultos jóvenes. Se estima que 1 de cada 161 individuos nacidos hoy desarrollarán cáncer de cerebro o del sistema nervioso en algún momento de sus vidas. Se estima que cada año se diagnostica cáncer del cerebro y del sistema nervioso a 308.000 personas en todo el mundo y a 25.000 en los Estados Unidos, y causa unas 251.000 muertes a nivel mundial y 18.000 en los Estados Unidos.

En los niños, el cáncer de cerebro es el segundo tipo más común de cáncer, y representa el 26 % de todos los cánceres pediátricos en los Estados Unidos. Es el tipo de tumor sólido más común y la principal causa de muerte por cáncer entre los niños.

Opciones de tratamiento del cáncer de cerebro

La inmunoterapia ofrece opciones prometedoras para el tratamiento del cáncer de cerebro, que tradicionalmente se trata con quimioterapia, radioterapia y cirugía.

En 2005 se aprobó la quimioterapia con temozolomida (Temodar®) para el tratamiento de pacientes con diagnóstico reciente de glioblastoma multiforme (GBM), según un estudio clínico aleatorio de fase III que demostró que sumaba 2,5 meses a la mediana de supervivencia de los pacientes. Sin embargo, más del 50 % de los tumores GBM generan una proteína para reparar el ADN llamada MGMT (metil guanina metil transferasa), que neutraliza eficazmente la quimioterapia con temozolomida. Los beneficios que obtienen estos pacientes por la adición de temozolomida a su tratamiento son insignificantes.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay seis opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para cáncer del cerebro y del sistema nervioso.

Anticuerpos dirigidos

• Bevacizumab (Avastin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para glioblastoma en etapa avanzada
• Dinutuximab (Unituxin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía GD2; aprobado para el tratamiento de primera línea del neuroblastoma pediátrico de alto riesgo
• Naxitamab-gqgk (Danyelza®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía GD2; aprobado en combinación con GM-CSF para subgrupos de pacientes con cancer del sistema nervioso avanzado

Inmunomoduladores

• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer del cerebro o del sistema nervioso avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• GM-CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos): citocina; aprobado en combinación con naxitamab-gqgk para subgrupos de pacientes con cancer del sistema nervioso avanzado
• Pembrolizumab (Keytruda®): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer del cerebro o del sistema nervioso avanzado que tiene alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) o alta carga mutacional tumoral (TMB-H)

Se están utilizando muchas otras inmunoterapias para tratar diferentes tipos de cáncer de cerebro en ensayos clínicos.

Impacto del CRI en el cáncer de cerebro

A pesar de los importantes avances en el conocimiento del cáncer de cerebro y de las mejoras en los diagnósticos, los tratamientos y la calidad de vida del paciente, la tasa de mortalidad de este cáncer se ha mantenido constante por más de tres décadas. Es una necesidad imperiosa el apoyo a la investigación inmunológica centrada en esta agresiva y trágica enfermedad.

• El CRI inició un ensayo de fase II para probar la eficacia y seguridad del durvalumab (MEDI4736), un anticuerpo dirigido contra PD-L1 desarrollado por MedImmune/AstraZeneca, en pacientes con glioblastoma (NCT02336165), con el Dr. David A. Reardon, del Dana-Farber Cancer Institute, como investigador principal.
• Adam Williamson, Ph. D., becario de posdoctorado del CRI en la Universidad de California, San Francisco, estudia de qué manera las células gliales reconocen y digieren las células muertas de un tumor cerebral a fin de reducir la inflamación dañina que causa la muerte de las neuronas circundantes.
• Bryan Choi, beneficiario de una beca del programa STaRT (Formación e Investigación en Inmunología de tumores) en la Universidad de Duke, diseñó un anticuerpo acoplador biespecífico de células T (BiTE) contra el antígeno tumoral específico EGFRvIII, que se expresa en la mayoría de los casos de glioblastoma, y llevó a cabo pruebas preclínicas para determinar su eficacia frente al glioblastoma que expresa EGFIRvII.
• Con fondos del premio Investigator Award del CRI, el Dr. Alex Yee-Chen Huang, Ph. D., de la Universidad Case Western Reserve, desarrolló un método innovador para rastrear en tiempo real la actividad y las interacciones de las células inmunitarias y tumorales, en modelos de cáncer de cerebro pediátrico y en adultos, incluyendo el meduloblastoma y el glioma.

Las inmunoterapias en cáncer de cerebro nuevas y en desarrollo tienen el potencial de reducir los efectos nocivos y mejorar las tasas de supervivencia de los pacientes que padecen este cáncer. Conozca las investigaciones que está realizando el CRI sobre el cáncer de cerebro en nuestro directorio de financiamientos.