Inmunoterapia en cáncer de mama

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de mama está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Rebecca A. Shatsky, MD
University of California, San Diego Health System

La inmunoterapia para el cáncer de mama está teniendo un rápido desarrollo a medida que nuevos estudios demuestran mejores resultados en subgrupos de este cáncer.

El cáncer de mama es uno de los tipos de cáncer más diagnosticados en mujeres a nivel mundial. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de mama a 284.000 en los Estados Unidos, y causa unas 44.000 muertes. Aproximadamente, 1 de cada 8 mujeres y 1 de cada 1.000 hombres desarrollarán cáncer de mama invasivo en algún momento de sus vidas. Es por esto que se necesita urgentemente un tratamiento eficaz y de larga duración para el cáncer de mama.

Los antecedentes personales o familiares de la enfermedad y las mutaciones genéticas heredadas en genes de predisposición al cáncer de mama son factores que se asocian con un mayor riesgo de sufrir esta enfermedad. Estos genes incluyen el BRCA1 y el BRCA2, así como otras mutaciones genéticas hereditarias menos comunes. La predisposición hereditaria a desarrollar cáncer de mama explica entre el 5 % y el 10 % de todos los casos, pero es poco frecuente en la población en general (menos del 1 %). Se estima que las mujeres con mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 tienen un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama a los 70 años (entre un 45 % y un 65 %), aunque el riesgo es más alto alrededor de los 40 años. Quienes tengan estas mutaciones deberían hablar con un genetista sobre el riesgo de padecer la enfermedad. Otros factores de riesgo conocidos son la obesidad, el uso de MHT (un tratamiento hormonal que combina progestina y estrógeno), la alta densidad mamaria, el consumo de alcohol y el sedentarismo.

Los tratamientos actuales para el cáncer de mama diagnosticado tempranamente implican una cirugía. Según la etapa del cáncer y sus características moleculares en el momento del diagnóstico, es posible que tras la cirugía se requiera quimioterapia, radioterapia o terapias específicas adicionales, incluso terapia hormonal.

Si bien durante mucho tiempo se consideró que el cáncer de mama era difícil de tratar con inmunoterapia por ser inmunológicamente «frío», varios estudios clínicos y preclínicos más recientes sugieren que el tratamiento de inmunoterapia tiene el potencial de mejorar los resultados de pacientes con este tipo de cáncer.

En marzo de 2019, la FDA aprobó el primer medicamento de inmunoterapia inhibidor de puntos de control, un anticuerpo que actúa sobre PD-L1 denominado atezolizumab (Tecentriq^®), en combinación con quimioterapia, para el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo en pacientes en cuyos tumores se expresa la proteína PD-L1.

Opciones de tratamiento del cáncer de mama

Los tratamientos tradicionales para el cáncer de mama incluyen quimioterapia, radioterapia y cirugía. El tratamiento hormonal, que puede reducir los niveles de estrógeno y progesterona, también puede ser útil para prevenir la recurrencia de la enfermedad en mujeres con tumores con receptores hormonales positivos.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay ocho opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de mama.

Anticuerpos dirigidos

• Margetuximab-cmkb (Margenza™): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía HER2; aprobado con quimioterapia para subgrupos de pacientes con cáncer de mama avanzada
• Pertuzumab (Perjeta®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía HER2; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo
• Sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy®) : conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a la vía TROP-2; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de mama triple negativo resistente (TNBC)
• Trastuzumab (Herceptin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía HER2; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo
• Trastuzumab deruxtecan (Enhertu®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2, que lleva fármacos tóxicos a tumores; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en etapa avanzada
• Trastuzumab emtansine (Kadcyla®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2 que lleva fármacos tóxicos al tumor; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

Inmunomoduladores

• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de mama avanzada que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Pembrolizumab (Keytruda®): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado con quimioterapia para subconjuntos de pacientes con cáncer de mama avanzada que tiene deficiencia, incluyendo para el tratamiento antes y después de la cirugía

Aunque la eficacia del tratamiento con trastuzumab y otras terapias dirigidas a HER2 es significativa, solo pueden responder al tratamiento los pacientes con niveles más elevados de expresión de HER2, que representan cerca del 20 % de los pacientes con cáncer de mama. Además, muchos pacientes que expresan altos niveles de HER2 sufren una progresión o recaída a pesar de haber recibido los mejores tratamientos dirigidos a HER2; por ello se requieren nuevos métodos de tratamiento. Asimismo, las opciones de tratamientos terapéuticos dirigidos son limitadas para pacientes con cáncer de mama ER o PR positivo resistentes al tratamiento endocrino, o aquellos con cáncer de mama triple negativo. Se necesitan nuevas estrategias terapéuticas para mejorar los resultados clínicos en pacientes de cáncer de mama, en particular en pacientes con la enfermedad en etapa avanzada. Actualmente se están probando otras inmunoterapias en ensayos clínicos de cáncer de mama y varias han demostrado resultados sorprendentes.

Como los tratamientos actuales tienen pocas probabilidades de curar el cáncer de mama en etapa avanzada, se alienta a los pacientes que por lo demás tienen buena salud a considerar la posibilidad de participar en ensayos clínicos. Visite nuestro Buscador de ensayos clínicos para encontrar ensayos clínicos de inmunoterapias para el cáncer de mama que actualmente están reclutando pacientes.

Impacto del CRI en el cáncer de mama

El compromiso de nuestra organización con la investigación del cáncer de mama y la inmunoterapia para su tratamiento se remonta a casi cuatro décadas atrás, cuando comenzamos a financiar al New York Metropolitan Breast Cancer Group, una alianza de médicos y cirujanos de más de 15 instituciones médicas que trabajan en conjunto para llevar adelante un programa coordinado de diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama.

En el CRI estamos dedicados a lograr un tratamiento de inmunoterapia eficaz contra el cáncer de mama, y a desarrollar curas que permitan salvar vidas en todos los tipos de cáncer. Entre los aportes del CRI al conocimiento inmunológico y tratamiento del cáncer de mama se encuentran:

• El Dr. Maurice Black, beneficiario del programa del CRI en la New York Medical College entre 1983 y 1987, estableció uno de los primeros indicios de que el cáncer de mama estaba sujeto a vigilancia inmunológica y, por lo tanto, podría beneficiarse de la inducción de respuestas inmunitarias contra el cáncer de mama o mejorarlas.
• Una de las primeras clonaciones del oncogén HER2/neu, un hito fundamental que permitió el desarrollo del Trastuzumab y otros tratamientos dirigidos al HER2 para el cáncer de mama positivo para HER2, realizada por Mien-Chie Hung, Ph. D., becario de posdoctorado del CRI en el Whitehead Institute for Biomedical Research de 1983 a 1986.
• Se está probando el ARN bicatenario sintético, denominado Poli-ICLC, como adyuvante en varios ensayos de vacunas financiados por el CRI, para determinar su efecto en la estimulación de la respuesta inmunitaria contra el cáncer
• Aumento de las respuestas de las células T ante los tumores, mediante el uso de polímeros «inteligentes» para crear un nuevo tipo de vacuna contra el cáncer y probar esta nueva estrategia en un modelo preclínico de cáncer de mama humano. Esto fue desarrollado por John T. Wilson, becario de posdoctorado del CRI en la Universidad de Washington, en el período 2011-2014.
• Estudio de una vía inmunosupresora que se activa en las células inmunitarias relacionadas con tumores en modelos de cáncer de mama; llevado a cabo por Ming Li, Ph. D., beneficiario del Programa CLIP del CRI en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, en el período 2012-2014.

Conozca las investigaciones que está realizando el CRI sobre el cáncer de mama en nuestro directorio de financiamientos.