Inmunoterapia en cáncer de cuello uterino

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de cuello uterino está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Dmitriy Zamarin, MD, PhD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Con vacunas preventivas y nuevas opciones de tratamiento, la inmunoterapia para el cáncer de cuello uterino resulta prometedora.

El cáncer de cuello uterino es el cuarto cáncer más común entre las mujeres a nivel mundial, afectando a más de medio millón al año. Casi todos los casos de cáncer de cuello uterino están asociados al virus del papiloma humano (VPH). Este virus prevalente también está vinculado al cáncer anal, genital y de cabeza y cuello. La mayoría de los pacientes infectados por el VPH no desarrollan cánceres asociados con el virus.

Durante las primeras etapas, el cáncer de cuello uterino suele tener un crecimiento lento y se puede detectar a tiempo con un examen periódico de Papanicolaou, procedimiento en el que se raspan las células del cuello uterino y se examinan con un microscopio. Las tasas de mortalidad han ido disminuyendo en los Estados Unidos, en gran medida gracias al uso generalizado de la prueba de Papanicolaou como instrumento de detección. Además de la prueba de Papanicolaou, las pruebas de ADN también pueden detectar cepas del VPH que representan riesgo de cáncer de cuello uterino. No obstante, la incidencia y mortalidad del cáncer de cuello uterino siguen siendo significativamente más altas en los países de bajos ingresos.

Los síntomas de esta enfermedad a menudo pasan desapercibidos hasta que el cáncer se vuelve invasivo. El sangrado vaginal anormal es el signo más común de cáncer de cuello uterino.

Se estima que cada año se diagnostica cáncer del cuello uterino a 570.000 personas en todo el mundo y a 14.000 en los Estados Unidos, y causa unas 310.000 muertes a nivel mundial y 4.000 en los Estados Unidos. Si este cáncer se detecta cuando todavía está localizado, la tasa de supervivencia a 5 años es del 92 %. Las tasas de supervivencia a 5 años para pacientes con enfermedad regional y distante son del 57 % y del 17 %, respectivamente.

Existen tres vacunas de inmunoterapia (abajo) aprobadas por la FDA para prevenir la infección por el VPH. Desde la introducción de la primera vacuna contra el VPH en 2006, el número de nuevos casos de cáncer de cuello uterino se redujo significativamente en los Estados Unidos. Estudios recientes han proporcionado evidencia de que la vacunación también puede generar beneficios a las personas infectadas previamente con el VPH.

Vacunas preventivas

• Cervarix®: vacuna aprobada para su uso en la prevención de la infección por las dos cepas del VPH que causan la mayoría de los cánceres de cuello uterino, VPH 16 y 18; puede ayudar a prevenir el desarrollo de cánceres vinculados al VPH: cáncer de cuello uterino, de vulva, vaginal y anal
• Gardasil®: vacuna que protege contra la infección por VPH 16, 18, 6 y 11; puede ayudar a prevenir el desarrollo de cánceres vinculados al VPH: cáncer de cuello uterino, de vulva, vaginal y anal
• Gardasil-9®: vacuna aprobada para la prevención de infecciones por VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, y para la prevención de verrugas genitales causadas por VPH 6 o 11; puede ayudar a prevenir el desarrollo de cánceres vinculados al VPH: cáncer de cuello uterino, de vulva, vaginal y anal

Opciones de tratamiento del cáncer de cuello uterino

Las opciones de tratamiento estándar para el cáncer de cuello uterino son cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia dirigida.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay tres opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de cuello uterino.

Anticuerpos dirigidos

• Bevacizumab (Avastin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado
• Tisotumab vedotin (Tivdak™): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a factor tisular (TF), que suministra fármacos tóxicos a las células cancerosas; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado

Inmunomoduladores

• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado

Actualmente, hay ensayos clínicos que prueban otras vacunas e inmunoterapias dirigidas a tumores infectados por el VPH.

Impacto del CRI en el cáncer de cuello uterino

El apoyo del CRI a la investigación sobre el cáncer de cuello uterino y el virus del papiloma humano ha conducido a varios avances en el tratamiento, abriendo camino a métodos más eficaces de prevención.

• En 1999, el CRI otorgó la primera de varias subvenciones al Dr. Ian H. Frazer, FRCPA, para trabajar con vacunas contra el virus del papiloma humano basadas en «partículas similares al virus», lo que fue crucial para el desarrollo de la primera vacuna preventiva contra el cáncer de cuello uterino, Gardasil®.

“Esta nueva vacuna preventiva del cáncer de cuello uterino surgió de la investigación financiada por el CRI.”

Professor Ian Frazer, Informe Anual del CRI 2003

• En 2009, Sjoerd van der Burg, PhD, y el Dr. Cornelis (Kees) Melief, PhD, del Centro Médico de la Universidad de Leiden, constataron en un estudio patrocinado por el CRI que una vacuna compuesta de péptidos largos del VPH podría generar respuestas completas y duraderas en algunas mujeres de 16 años o más con neoplasia intraepitelial de la vulva (VIN) asociada al VPH, enfermedad cuya tasa de regresión espontánea normal es de menos del 2 %.
• En 2014, W. Martin Kast, PhD, recibió una beca del Programa CLIP del CRI para probar un tratamiento que combina quimiorradioterapia e inmunoterapia ipilimumab (Yervoy®) para desencadenar un ataque inmune contra las células de cáncer de cuello uterino, dando paso a un tratamiento muy necesario para las pacientes con cáncer de cuello uterino.

Vea los fondos que actualmente destina el CRI a investigaciones sobre el cáncer de cuello uterino en nuestro Directorio de financiamientos.