Inmunoterapia en cáncer colorrectal

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer colorrectal está cambiando el pronóstico de los pacientes?

Revisado por:

Luis A. Diaz Jr., MD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

La inmunoterapia en cáncer colorrectal puede ser eficaz, especialmente en casos en que los tumores presentan alta inestabilidad microsatelital.

El cáncer colorrectal, que abarca el cáncer de colon y el cáncer de recto, comienza en el tejido que recubre el colon o el recto y tiene la capacidad de diseminarse a otros sistemas de órganos y ganglios linfáticos. Más del 95 % de los cánceres colorrectales son adenocarcinomas, un tipo de tumor que se origina en las glándulas mucosas del colon o del recto. Recientemente, se ha comenzado a reconocer el papel del síndrome de Lynch, un trastorno genético hereditario, en el desarrollo del cáncer colorrectal. Se estima que el síndrome de Lynch produce alrededor de 5.000 nuevos casos de cáncer colorrectal al año en los Estados Unidos.

El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más común en los Estados Unidos y el segundo más mortal. Se estima que cada año se diagnostica cáncer colorrectal a 1,8 millones personas en todo el mundo y a 150.000 en los Estados Unidos, y causa unas 900.000 muertes a nivel mundial y 53.000 en los Estados Unidos.

Aunque las tasas globales de mortalidad e incidencia entre hombres y mujeres han disminuido en las últimas dos décadas, en gran medida debido a las pruebas diagnósticas que detectan enfermedades en estadios tempranos, dada la subutilización de estas pruebas diagnósticas solo el 40 % de los cánceres colorrectales se diagnostican en etapa temprana, a pesar de la tasa de supervivencia tan favorable del 90 %. Por lo tanto, se necesitan con urgencia nuevos tratamientos para el cáncer colorrectal.

Opciones de tratamiento del cáncer colorrectal

Los tratamientos tradicionales para el cáncer colorrectal incluyen quimioterapia, radioterapia y cirugía. La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Hay varias opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer colorrectal, incluidos tumores con alta inestabilidad microsatelital (IMS-alta) o con reparación de desajuste de ADN deficiente (dMMR).

Anticuerpos dirigidos

• Bevacizumab (Avastin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal avanzado, incluso como tratamiento de primera línea
• Cetuximab (Erbitux®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía EGFR; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal avanzado EGFR positivo, incluso como tratamiento de primera línea
• Panitumumab(Vectibix®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía EGFR; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal avanzado, EGFR positivo
• Ramucirumab (Cyramza®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR2, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal avanzado, incluso como tratamiento de primera línea

Inmunomoduladores

• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de colorrectalavanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Ipilimumab (Yervoy®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía CTLA-4; aprobado con nivolumab (Opdivo®) para subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal avanzado con alta inestabilidad microsatelital (IMS-alta)
• Nivolumab (Opdivo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado con ipilimumab (Yervoy®) para subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal avanzado con alta inestabilidad microsatelital (IMS-alta)
• Pembrolizumab (Keytruda®): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de colorrectal avanzado que tiene alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) o alta carga mutacional tumoral (TMB-H)

Muchas inmunoterapias prometedoras para el tratamiento de otros tipos de cáncer se encuentran actualmente en etapa de ensayo clínico para el cáncer colorrectal.

Impacto del CRI en el cáncer colorrectal

El CRI tiene una larga trayectoria de apoyo a la investigación científica para el desarrollo de tratamientos del cáncer colorrectal, y ha sido testigo de muchos hallazgos importantes que han hecho de la inmunoterapia un enfoque prometedor para el tratamiento de esta enfermedad.

• Un estudio histórico realizado en 1998 por el Dr. Haruo Ohtani, proporcionó las primeras pruebas de que los tratamientos de inmunoterapia pueden funcionar como catalizadores o fortalecedores para generar estados inmunológicos ideales que podrían extender la vida de los pacientes con cáncer colorrectal.
• El reciente desarrollo de la herramienta Immunoscore, por Jérôme Galon, Ph. D., una nueva manera de clasificar los tumores, predice mejor la tasa de recaída y supervivencia en pacientes con cáncer colorrectal, brindando información esencial sobre el pronóstico con el potencial de mejorar la confianza de las decisiones clínicas y la estratificación racional del tratamiento del paciente.
• En una investigación del Dr. Dirk Jäger, miembro de la red de ensayos clínicos del CRI de la Universidad de Heidelberg, Alemania, se explicó la relación entre los parámetros inmunitarios y el pronóstico en el cáncer colorrectal.
• En un estudio, el Dr. Eran Elinav, Ph. D., quien fue becario de posdoctorado del CRI, junto con Till Strowig, Ph. D., anterior investigador de predoctorado del CRI, demostraron que las deficiencias en la caspasa-1, enzima responsable por la activación y maduración de moléculas inflamatorias inmunitarias, dieron lugar a una mayor formación de tumores en un modelo de cáncer colorrectal asociado a colitis.
• El Clinical Accelerator del CRI patrocina actualmente un ensayo de inmunoterapia (NCT02963831) que estudia la combinación de un inhibidor de puntos de control PD-L1 y un virus oncolítico en pacientes con cáncer colorrectal avanzado, dirigido por los doctores Kunle Odunsi, Ph. D., del Roswell Park Comprehensive Cancer Center, y Dmitriy Zamarin, Ph. D., del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Conozca los fondos destinados actualmente por el CRI a estudios sobre el cáncer colorrectal en nuestro directorio de financiamientos.