Inmunoterapia en leucemia

¿Por qué la inmunoterapia en leucemia es un tratamiento prometedor?

Revisado por:

Alex Huang, MD
Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies & Children’s Hospital

La inmunoterapia brinda diversas opciones de tratamiento para la leucemia, y la investigación en curso demuestra que los nuevos tratamientos tienen un potencial aún mayor, especialmente la terapia celular adoptiva.

La leucemia es el cáncer de la médula ósea y del sistema linfático, que afecta a niños y adultos. En la leucemia, las células anormales, producidas por la médula ósea, comienzan a desplazar y reemplazar a las células normales de la sangre y la médula ósea.

Hay cuatro tipos principales de leucemia, cada uno designado en base a la velocidad a la que la enfermedad se desarrolla y empeora, así como al tipo de células sanguíneas afectadas.

• leucemia mieloide aguda (LMA): cáncer de crecimiento rápido que comienza en las células mieloides, precursoras de glóbulos rojos, plaquetas (células que coagulan la sangre) o glóbulos blancos denominados granulocitos. También se la conoce como leucemia mielógena o mieloblástica aguda
• leucemia mieloide crónica (LMC): cáncer de crecimiento más lento que comienza en las células mieloides, precursoras de glóbulos rojos, plaquetas (células que coagulan la sangre) o glóbulos blancos denominados granulocitos. También se la conoce como leucemia mielógena o mieloblástica crónica
• leucemia linfocítica aguda (LLA): cáncer de rápido crecimiento que comienza en las células linfoides, que generan diferentes tipos de glóbulos blancos. También se la denomina leucemia linfoblástica aguda
• leucemia linfocítica crónica (LLC): cáncer de crecimiento más lento que comienza en las células linfoides, que generan diferentes tipos de glóbulos blancos; también denominada leucemia linfoblástica crónica

La leucemia ocurre con mayor frecuencia en adultos mayores de 55 años, pero es el cáncer más común en niños menores de 15 años. Entre los adultos, los tipos más comunes son la LLC (35 %) y LMA (32 %). Entre los niños y adolescentes, la LLA es la más común, representando el 75 % de los casos de leucemia pediátrica.

Se estima que cada año se diagnostica leucemia a 440.000 personas en todo el mundo y a 61.000 en los Estados Unidos, y causa unas 310.000 muertes a nivel mundial y 23.000 en los Estados Unidos. Las tasas de supervivencia varían sustancialmente según el subtipo de leucemia, de una tasa actual de supervivencia relativa a 5 años del 27 % para adultos diagnosticados con LMA al 86 % para los que tienen LLC, y del 66 % para niños, adolescentes y adultos jóvenes diagnosticados con LMA al 92 % para aquellos con LLA. En 2018, unas 381.774 personas tenían leucemia o estaban en remisión en los Estados Unidos.

Opciones de tratamiento de la leucemia

El tratamiento de la leucemia depende de la edad del paciente, del tipo de cáncer y de la gravedad de la enfermedad. En la mayoría de los casos, la quimioterapia es la primera línea de tratamiento para esta enfermedad, si bien algunos pacientes requieren un trasplante de células madre para eliminar la leucemia por completo.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay diez opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para la leucemia.

Anticuerpos dirigidos

• Alemtuzumab (Campath®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD52; aprobado para subgrupos de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)
• Blinatumomab (Blincyto®): anticuerpo biespecífico que actúa sobre CD19 en células tumorales, así como sobre CD3 en linfocitos T; aprobado para subgrupos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• Gemtuzumab ozogamicina (MyloTarg®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD33, que suministra fármacos tóxicos a las células cancerosas; aprobado para subgrupos de pacientes adultos y pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) CD33 positiva
• Inotuzumab ozogamicina (Besponsa®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD22, que suministra fármacos tóxicos a las células cancerosas; aprobado para subgrupos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda avanzada (LLA)
• Obinutuzumab (Gazyva®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD20; aprobado para subgrupos de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) CD20 positiva, incluso como tratamiento de primera línea
• Ofatumumab (Arzerra®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD20; aprobado para subgrupos de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) CD20 positiva, incluso como tratamiento de primera línea
• Rituximab (Rituxan®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD20; aprobado para subgrupos de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), incluso como tratamiento de primera línea

Terapia celular adoptiva

• Brexucabtagene autoleucel (Tecartus™): inmunoterapia con células CAR T dirigida a CD19; aprobada para subgrupos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• Tisagenlecleucel (Kymriah®): inmunoterapia con células CAR T dirigida a CD19; aprobada para subgrupos de niños y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda (LLA)

Inmunomoduladores

• Interferón alfa-2a (Roferin®-A): citocina dirigida a la vía IFNAR1/2; aprobada para subgrupos de pacientes con leucemia de células pilosas y leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positiva
• Interferón alfa-2b (Intron A®): citocina dirigida a la vía IFNAR1/2; aprobada para subgrupos de pacientes con leucemia de células pilosas y linfoma folicular agresivo no Hodgkin

Actualmente se están probando nuevas inmunoterapias mediante ensayos clínicos de leucemia.

Impacto del CRI en la leucemia

A lo largo de nuestra historia, el CRI ha financiado numerosos estudios y ensayos clínicos relacionados con el tratamiento de la leucemia con inmunoterapia. Algunos de estos estudios han conducido a hallazgos con el potencial de curar varios subtipos de leucemia.

A continuación, presentamos los estudios actuales y anteriores financiados por el CRI sobre inmunoterapia en leucemia:

• El Dr. Irving Bernstein, becario de posdoctorado del CRI entre 1972 y 1974, desarrolló el primer anticuerpo monoclonal ligado a toxinas, dirigido a CD33 en blastocitos leucémicos para leucemia mieloide aguda (gemtuzumab ozogamicina, o Mylotarg), aprobado en 2000 por la FDA.
• Paola Betancur, Ph. D., becaria de posdoctorado del CRI de 2014 y 2016 en el laboratorio del Dr. Irving L. Weissman, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, está trabajando para validar y probar estrategias terapéuticas dirigidas a un mensaje «no me comas» de la proteína CD47 que detiene los macrófagos (un tipo de célula inmunitaria que envuelve y destruye sus objetivos) para tratar el cáncer.
• Kristen E. Pauken, Ph. D., becaria de posdoctorado del CRI en la Universidad de Pensilvania de 2013-2016, junto con Michael A. Farrar, Ph. D., exbecario de posdoctorado del CRI y galardonado con el premio para investigadores de la Universidad de Minnesota, encontraron que la leucemia BCR-ABL suprime activamente las respuestas inmunitarias mediante la conversión de linfocitos T específicos de la leucemia en linfocitos T inhibidores y reguladores, ayudando a la progresión de la leucemia.
• El Dr. Hiroyoshi Nishikawa, Ph. D., investigador del CRI, en la Universidad de Osaka, encontró alta expresión de varios antígenos testiculares de cáncer, incluido NY-ESO-1, en leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL) y que podrían ser reconocidos por linfocitos T agresores, lo que prueba el principio de que los antígenos testiculares de cáncer son un blanco prometedor para la inmunoterapia ATLL.
• Ryan Teague, Ph. D., investigador del CRI, en la Escuela de Medicina de la Universidad de Saint Louis ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4, PD-1 y LAG-3 podría restaurar la actividad antitumoral en linfocitos T transferidos de manera adoptiva y dar lugar a una inmunidad antitumoral duradera y más eficaz en la leucemia avanzada.

Conozca los fondos destinados actualmente por el CRI a estudios sobre la leucemia en nuestro directorio de financiamientos.