Inmunoterapia en cáncer de hígado

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de hígado está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Ignacio Melero, MD, PhD
Fundación para la Investigación Médica Aplicada (FIMA, España)

La inmunoterapia para el cáncer de hígado puede mejorar la respuesta del sistema inmunitario, pero es posible que no siempre sea viable para pacientes con antecedentes de hepatitis.

El hígado desempeña muchas funciones vitales vinculadas a la desintoxicación, el procesamiento de medicamentos y el metabolismo de grasas y azúcares. A menudo, el cáncer de hígado se disemina a otros órganos, como las mamas o los pulmones. Aproximadamente, el 80 % de los cánceres de hígado comienzan en un tipo de células hepáticas denominadas hepatocitos. La mayoría de otros cánceres de hígado se generan a partir de células de las vías biliares. A continuación presentamos los tipos de cáncer de hígado:

• Carcinoma hepatocelular (CHC)
• Colangiocarcinoma (cáncer de las vías biliares)
• Hepatoblastoma, el tipo más común de cáncer de hígado que se presenta en la infancia

Una de las principales causas de cáncer de hígado es el virus de la hepatitis, responsable de aproximadamente el 80 % de los casos. La inflamación en el hígado, resultante de la hepatitis B y la hepatitis C no tratadas, puede dar lugar a cicatrices (cirrosis). A medida que el hígado intenta reparar y reemplazar el tejido dañado, se incrementa la probabilidad de error en la replicación del ADN, lo que puede conducir al cáncer.

Afortunadamente, es posible prevenir la hepatitis mediante vacunación. La primera vacuna preventiva contra el cáncer fue la vacuna contra la hepatitis B (abajo), en 1982. Si bien actualmente no existe ninguna vacuna para prevenir la infección por el virus de la hepatitis C (VHC), existen antivirales de acción directa que pueden curar la infección por hepatitis C y prevenir el surgimiento del cáncer de hígado.

Vacuna Preventiva

• Vacuna contra la hepatitis B (VHB) (HEPLISAV-B®): vacuna preventiva contra el cáncer que protege contra la infección por el virus de hepatitis B; puede ayudar a prevenir el desarrollo de cáncer de hígado vinculado al VHB

Otros factores de riesgo para el cáncer de hígado incluyen la cirrosis debido al consumo de alcohol, la obesidad y la diabetes.

Más hombres que mujeres son diagnosticados con cáncer de hígado, aunque las tasas parecen aumentar en ambos sexos. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de hígado a 840.000 personas en todo el mundo y a 42.000 en los Estados Unidos, y causa unas 740.000 muertes a nivel mundial y 30.000 en los Estados Unidos. La tasa general de supervivencia relativa a 5 años para los pacientes con cáncer de hígado es del 17 %. Menos de la mitad de los pacientes con cáncer de hígado se diagnostican en etapa temprana, cuando la supervivencia a 5 años es del 31 %. Para los pacientes con enfermedad regional y metastásica, las tasas de supervivencia disminuyeron a 11 % y 3 %, respectivamente.

Dado que el cuerpo humano no puede funcionar sin el hígado, existe una necesidad urgente de tratamientos más eficaces para este cáncer.

Opciones de tratamiento del cáncer de hígado

Los tratamientos estándar para el cáncer de hígado incluyen vigilancia, cirugía, trasplante de hígado, ablación, embolización, terapia dirigida y radioterapia.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay seis opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de hígado.

Inmunomoduladores

• Atezolizumab (Tecentriq®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-L1; aprobado,  en combinación con bevacizumab, como tratamiento de primera línea para subgrupos de pacientes con cáncer de hígado avanzado
• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de hígado avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Ipilimumab (Yervoy®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía CTLA-4; aprobado, en combinación con nivolumab, para pacientes con cáncer de hígado avanzado, previamente tratado
• Nivolumab (Opdivo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de hígado avanzado, incluso en combinación con ipilimumab
• Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de hígado avanzado

Anticuerpos dirigidos

• Bevacizumab (Avastin®): anticuerpo dirigido que actúa sobre la vía VEGF-A; aprobado, en combinación con atezolizumab, como tratamiento de primera línea para subgrupos de pacientes con cáncer de hígado avanzado

Los tratamientos de inmunoterapia pueden mejorar las respuestas del sistema inmunitario que combaten el cáncer, pero pueden no siempre estar disponibles o ser viables para pacientes con antecedentes de hepatitis, ya que este tipo de actividad del sistema inmunitario puede dañar las células hepáticas normales y funcionales.

Actualmente se están realizando ensayos clínicos para probar muchas otras inmunoterapias, incluidos virus oncolíticos y terapia celular adoptiva.

Impacto del CRI en el cáncer de hígado

En el CRI nos dedicamos a apoyar la investigación científica sobre el cáncer de hígado, trabajando para avanzar en la inmunoterapia como tratamiento viable para las personas afectadas por esta enfermedad. Los científicos que financiamos han estudiado por más de 30 años el cáncer de hígado, así como la inflamación crónica por los virus de la hepatitis B y la hepatitis C que lo causan.

• Gabriel A. Rabinovich, Ph. D., investigador del CRI de 2006 a 2010 en la Universidad de Buenos Aires, Argentina, demostró por primera vez que la galectina-1 participa en la modulación de la adhesión celular y el crecimiento tumoral en el cáncer de hígado, lo que sugiere que podría ser un blanco prometedor para prevenir o enlentecer la progresión de este cáncer.
• El Dr. Paul Klenerman, Ph. D., beneficiario del Programa CLIP de 2014-2016 y profesor de la Universidad de Oxford, Reino Unido, estudió un nuevo conjunto de células inmunitarias denominadas linfocitos T invariantes asociados a la mucosa (MAIT) y su relación con la inflamación como causa del cáncer de hígado.
• En 2013, Thomas Chia Ting Fung, estudiante de posgrado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pennsylvania, recibió una beca del programa STaRT para estudiar el papel que desempeña en el carcinoma hepatocelular la barrera intestinal controlada por células linfoides innatas.
• Zhenyu Zhong, Ph. D., becario de posdoctorado en la Universidad de California, San Diego, de 2014-2017, identificó un regulador clave de la inflamación hepática que parece participar en el cáncer de hígado asociado a la obesidad. También desarrolló en ratones una estrategia capaz de prevenir esta inflamación que puede resultar en cáncer.

Conozca los fondos destinados actualmente por el CRI a estudios sobre el cáncer de hígado en nuestro directorio de financiamientos.