Inmunoterapia en cáncer de pulmón Cáncer de pulmón Opciones de Tratamiento Impacto de CRI Ensayos Clínicos ¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de pulmón está cambiando el pronóstico para los pacientes? Revisado por: Matthew Hellmann, MDMemorial Sloan Kettering Cancer Center La inmunoterapia en cáncer de pulmón, sola o en combinación con tratamientos convencionales, puede mejorar significativamente los resultados de los pacientes que luchan contra este cáncer. El cáncer de pulmón es el más común a nivel mundial. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de pulmón a 2,1 millones personas en todo el mundo y a 236.000 en los Estados Unidos, y causa unas 1,7 millones muertes a nivel mundial y 132.000 en los Estados Unidos. Además, es la principal causa de muerte asociada al cáncer, tanto en hombres como en mujeres. El cáncer de pulmón cobra más vidas cada año que los cánceres de mama, próstata y colon combinados. El cáncer de pulmón se subdivide en dos tipos principales: El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) comprende del 10 al 15 % de todos los casos conocidos de cáncer de pulmón.El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) comprende del 85 al 90 % de todos los casos conocidos de cáncer de pulmón.El adenocarcinoma surge de las células del pulmón que secretan sustancias como el moco (40 % de los cánceres de pulmón).El carcinoma de células escamosas (epidermoide) surge de las células escamosas planas que recubren el interior de las vías respiratorias del pulmón (25-30 % de los cánceres de pulmón). El carcinoma de células grandes (indiferenciado) generalmente surge de las células epiteliales que recubren las regiones externas del pulmón (10-15 % de los cánceres de pulmón). Cuando la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón se vuelven sintomáticos y son diagnosticados, la enfermedad ya ha avanzado a una etapa tardía (etapa 3b/4 o superior). En estas etapas, la cirugía, quimioterapia y radioterapia son tan solo mínimamente efectivas. Se necesitan nuevos tratamientos para pacientes que enfrentan un diagnóstico de cáncer de pulmón avanzado. Afortunadamente, los tratamientos contra el cáncer basados en la respuesta inmunitaria están ayudando a mejorar las posibilidades de supervivencia para los pacientes con cáncer de pulmón. Reciba alertas de correo electrónico Opciones de tratamiento del cáncer de pulmón Hasta hace poco, las opciones de tratamiento convencionales para el cáncer de pulmón incluían cirugía, quimioterapia y radioterapia. Dado que la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón se diagnostican en etapa avanzada de la enfermedad (etapa 3b/4), es poco probable que estos tratamientos los curen completamente, pero pueden mejorar significativamente la supervivencia y aliviar los síntomas. En 2015, la FDA aprobó la primera inmunoterapia para tratar a un subconjunto de pacientes con cáncer de pulmón. La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que ayuda al sistema inmunitario del paciente a eliminar o controlar el cáncer. Estudios clínicos recientes que tratan a pacientes solo con inmunoterapia o en combinación con otros tratamientos han demostrado una mejora significativa del paciente. Como resultado, la FDA aprobó varias opciones más de inmunoterapia para más pacientes con cáncer de pulmón, incluso la opción de tratar a los pacientes con inmunoterapia como tratamiento de primera línea en lugar de los tratamientos convencionales. Anticuerpos dirigidos Amivantamab (Rybrevant™): anticuerpo biespecífico que actúa sobre EGFR and MET receptores en células tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)Bevacizumab (Avastin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, incluso como tratamiento de primera líneaNecitumumab (Portrazza®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía EGFR; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, incluso como tratamiento de primera líneaRamucirumab (Cyramza®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR2, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), incluso como tratamiento de primera línea Inmunomoduladores Atezolizumab (Tecentriq®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), incluso como tratamiento de primera línea.Cemiplimab (Libtayo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzadoDostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de pulmón avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)Durvalumab (Imfinzi®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, así como para un subconjunto de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), incluso como tratamiento de primera línea.Ipilimumab (Yervoy®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía CTLA-4; aprobado, en combinación con nivolumab, como tratamiento de primera línea, con o sin quimioterapia, para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzadoNivolumab (Opdivo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón y mesotelioma avanzadoPembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, incluyendo como tratamiento de primera línea Estas aprobaciones de inmunoterapia de puntos de control marcan un hito histórico en el tratamiento del cáncer de pulmón. Con estas inmunoterapias, muchos pacientes con cáncer de pulmón en etapa avanzada están comenzando a experimentar remisiones duraderas y tasas de supervivencia más largas. Actualmente se están probando varios agentes de inmunoterapia en ensayos clínicos de cáncer de pulmón. Encuentre un ensayo clínico de cáncer de pulmón Impacto del CRI en el cáncer de pulmón Desde su fundación, el CRI ha destinado numerosas subvenciones y becas a la investigación de la inmunoterapia en cáncer de pulmón. Continuamos financiando la ciencia de las terapias basadas en la respuesta inmunitaria para el cáncer de pulmón, apoyando a los mejores científicos que trabajan para avanzar en el campo de este tratamiento tan prometedor. Hallazgos y avances financiados por el CRI, y estudios en curso: Beneficios de la inmunoterapia de puntos de control anti-PD-1 antes de la cirugía en pacientes con cáncer de pulmón avanzado, destacados en un estudio reciente dirigido por miembros del equipo CRI-SU2C Dream TeamConexión entre el número de mutaciones genéticas de los tumores pulmonares y las respuestas de los pacientes al tratamiento con inmunoterapia de puntos de control anti-PD-1, descubierta por un equipo dirigido por el Dr. Naiyer Rizvi del Centro Médico de la Universidad de Columbia«Pulmón en un chip», dispositivo desarrollado por el ganador del Premio al Impacto Tecnológico Dan Huh, Ph. D., de la Universidad de Pensilvania. El dispositivo puede imitar la función biológica pulmonar normal y permite una caracterización pormenorizada de la manera en que los diversos factores afectan la enfermedadVacuna dirigida al antígeno NY-ESO-1, desarrollado a través del programa CRI/Ludwig Cancer Antigen Discovery Collaborative, que condujo a respuestas en pacientes con cáncer de pulmónEstudio clínico, financiado por el modelo del Clinical Accelerator del CRI, que utiliza análisis de sangre para detectar ADN tumoral circulante (ADNc) en pacientes con CPNM en tratamiento con pembrolizumab para comprender mejor la respuesta del paciente y el régimen de tratamiento Vea las investigaciones que estamos financiando sobre cáncer de pulmón. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar definitivamente el tratamiento del cáncer de pulmón, ayudar a más personas y salvar más vidas. Haga una donación para la investigación del cáncer de pulmón Related Links What is Immunotherapy Immunotherapy Treatment Types Immunotherapy by Cancer Type Immunotherapy Stories Understanding Clinical Trials Immunotherapy Webinars Cifras de Cáncer de pulmón 1 de 4 muertes por cáncer se debe al cáncer de pulmón 1.ª Causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres Aprox. 80% De los casos se debe al consumo de cigarrillos 2,1 millones de nuevos diagnósticos cada año en el mundo Objetivos de los ensayos clínicos en cáncer de pulmón Descubra las diferentes proteínas, vías y plataformas que los científicos y médicos están buscando para desarrollar nuevos tratamientos contra el cáncer de pulmón. Utilice esta información para evaluar sus opciones de ensayos clínicos. Anticuerpos dirigidos Vacunas contra el cáncer Terapia celular adoptiva Inmunomoduladores Terapia vírica oncolítica Los anticuerpos dirigidos son proteínas producidas por el sistema inmunitario, que se pueden modificar para activar marcadores específicos en las células cancerosas a fin de alterar la actividad cancerosa, especialmente su crecimiento incontrolado. Los conjugados anticuerpos-fármacos (ADC) contienen fármacos oncológicos que pueden dirigirse a los tumores. Los anticuerpos captadores biespecíficos de linfocitos T (BiTE) unen las células cancerosas y los linfocitos T para ayudar al sistema inmunitario a responder con mayor rapidez y eficacia. Entre los blancos de anticuerpos que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de pulmón se incluyen: cMET: vía relacionada con el crecimiento que, con frecuencia, se activa de manera anormal en el cáncer DLL/Notch: vía que puede promover el crecimiento celular EGFR: vía que controla el crecimiento celular y que con frecuencia muta en cáncer FGF/FGF-R: vía que controla el crecimiento, la muerte y la migración celular HER2: vía que controla el crecimiento celular; normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y se asocia con la metástasis Mesotelina: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y puede contribuir a la metástasis PDGFRα: receptor de superficie que contribuye a estimular la división y el crecimiento celular TROP2: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y parece contribuir a la autorregeneración, proliferación, invasión y supervivencia de las células cancerosas VEGF/VEGF-R: vía que puede promover la formación de vasos sanguíneos en tumores Las vacunas contra el cáncer están diseñadas para provocar una respuesta inmunitaria frente a antígenos específicos del tumor o asociados al tumor, estimulando al sistema inmunitario a atacar las células cancerosas que contienen esos antígenos. Pueden elaborarse a partir de diversos componentes como células, proteínas, ADN, virus, bacterias y moléculas pequeñas. Entre los blancos de vacunas contra el cáncer que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de pulmón se incluyen: 5T4: antígeno que a menudo se expresa en diferentes tipos de cáncer CEA: proteína que participa en la adhesión celular, normalmente producida solo antes del nacimiento; a menudo se expresa de manera anormal en el cáncer y es posible que contribuya a la metástasis EGFR: vía que controla el crecimiento celular y que con frecuencia muta en cáncer Mesotelina: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y posiblemente contribuya a la metástasis MUC-1: glucoproteína que comúnmente presenta expresión aumentada en el cáncer NY-ESO-1: proteína normalmente producida solo antes del nacimiento, pero que a menudo se expresa de manera anómala en el cáncer Neoantígenos personalizados: estas proteínas anormales surgen de mutaciones y se expresan exclusivamente en células tumorales Survivina: proteína que puede evitar la muerte celular y presenta expresión aumentada en varios tipos de células cancerosas Telomerasa: enzima que ayuda a proteger la salud del ADN celular y permite que las células cancerosas se vuelvan inmortales Antígenos asociados al tumor (TAA): proteínas que suelen expresarse a niveles anormalmente elevados en las células tumorales y pueden usarse para atacarlas. También pueden encontrarse en las células normales a niveles más bajos WT1: proteína que suele mutar y se expresa de manera anómala en pacientes con cáncer, especialmente con tumor de Wilms (WT) La terapia celular adoptiva consiste en extraer células inmunitarias del paciente, expandirlas o bien modificarlas, y luego volver a introducirlas en el paciente para que puedan buscar y eliminar las células cancerosas. En la terapia con células CAR T, se modifican los linfocitos T y se les agrega receptores de antígenos quiméricos (CAR) que les permiten combatir mejor el cáncer. Los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos infiltrados en el tumor (TIL) también pueden potenciarse y volver a introducirse en el paciente. Entre los blancos de las inmunoterapias con células que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de pulmón se incluyen: Antígenos MAGE: los genes que producen estas proteínas normalmente se desactivan en las células adultas, pero pueden reactivarse en las células cancerosas, marcándolas como anómalas para el sistema inmunitario Mesotelina: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y puede contribuir a la metástasis NY-ESO-1: proteína normalmente producida solo antes del nacimiento, pero que a menudo se expresa de manera anómala en el cáncer ROR1: enzima normalmente producida solo antes del nacimiento, pero que a menudo se expresa de manera anómala en el cáncer y puede estimular la migración de las células cancerosas e impedir la muerte de esas células WT1: proteína que suele mutar y se expresa de manera anómala en pacientes con cáncer, especialmente con tumor de Wilms (WT) Los inmunomoduladores manejan los «frenos» y los «aceleradores» del sistema inmunitario. Los inhibidores de puntos de control actúan sobre las moléculas de las células inmunitarias para desencadenar respuestas inmunitarias nuevas frente al cáncer, o mejorar las existentes. Las citocinas regulan la maduración, el crecimiento y la capacidad de respuesta de las células inmunitarias. Los adyuvantes pueden estimular vías para brindar una protección más prolongada o producir más anticuerpos. Entre los blancos de inmunomoduladores que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de pulmón se incluyen: CD40: la activación de esta vía coestimuladora puede poner en marcha respuestas inmunitarias adaptativas CD73 o A2AR: el bloqueo de estas vías puede ayudar a evitar la producción de adenosina inmunosupresora CD137 (también llamado 4-1BB): la activación de esta vía coestimuladora puede ayudar a promover el crecimiento, la supervivencia y la actividad de los linfocitos T citotóxicos CSF1/CSF1R: el bloqueo de esta vía puede ayudar a reprogramar los macrófagos tumorales CTLA-4: el bloqueo de esta vía puede ayudar a promover la expansión y diversificación de los linfocitos T citotóxicos GITR: la activación de esta vía puede ayudar a evitar la inmunosupresión y aumentar la supervivencia de los linfocitos T citotóxicos ICOS: la activación de esta vía coestimuladora en los linfocitos T puede ayudar a mejorar las respuestas inmunitarias frente al cáncer IDO: el bloqueo de la actividad de esta enzima puede ayudar a evitar la supresión de los linfocitos T citotóxicos IL-2/IL-2R: la activación de esta vía de citocinas puede ayudar a estimular el crecimiento y la expansión de los linfocitos T citotóxicos LAG3: el bloqueo de esta vía puede ayudar a evitar la supresión de los linfocitos T citotóxicos OX40: la activación de esta vía coestimuladora puede ayudar a favorecer la supervivencia de los linfocitos T PD-1/PD-L1: el bloqueo de esta vía puede ayudar a evitar que los linfocitos T citotóxicos se «agoten» y a reanudar la actividad de los linfocitos T agotados STAT3: la activación de esta proteína intracelular transmisora de señales puede ayudar a estimular las respuestas inmunitarias adaptativas Receptores de tipo Toll (TLR): la activación de estos receptores inmunitarios innatos puede ayudar a estimular respuestas similares a las de las vacunas frente a tumores La terapia vírica oncolítica utiliza los virus que, con frecuencia, se modifican para infectar células tumorales y hacer que se autodestruyan. Esto puede atraer la atención de células inmunitarias para eliminar el tumor principal y, potencialmente, otros tumores del cuerpo. Entre las plataformas virales que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de pulmón se encuentran: Adenovirus: familia de virus comunes que pueden causar una amplia gama de efectos generalmente leves, como dolor de garganta, fatiga y síntomas como de resfriado Virus de coxsackie: virus perteneciente al mismo grupo que el virus de la polio; comúnmente infecta a niños pequeños y causa síntomas similares a la gripe Virus del herpes simple: virus que puede causar la formación de llagas en la boca y los genitales Virus Maraba: virus que pertenece al género vesiculovirus Virus del sarampión: virus que causa el sarampión, una infección del sistema respiratorio Picornavirus: familia de virus que puede causar una serie de enfermedades en mamíferos y aves Reovirus: familia de virus que puede infectar plantas, animales y hongos, pero que no se sabe si está asociado a alguna enfermedad Virus vaccinia: virus utilizado en la vacuna contra la viruela y para erradicarla; rara vez causa enfermedad en humanos y se asocia con una erupción que cubre el cuerpo Encuentre un ensayo clínico de inmunoterapia Cree un perfil y responda el cuestionario para identificar los ensayos clínicos de inmunoterapia en los que podría participar. ¿Necesita más información? Conozca más sobre los ensayos clínicos. Comience el proceso Noticias y Eventos AACR 2022 Recap: T Cells Still On Top, But Make Room for Myeloid Cells At the 2022 AACR annual meeting, CRI scientists highlighted a wide scope of cancer immunology advances, and brought myeloid… #Immune2Cancer Day 2022 On Friday, June 10, 2022, we invite you to raise awareness of the lifesaving potential of immunotherapy. Giving Tuesday 2022 Be a part of the global generosity movement and celebrate all acts of giving. #GivingTuesday
AACR 2022 Recap: T Cells Still On Top, But Make Room for Myeloid Cells At the 2022 AACR annual meeting, CRI scientists highlighted a wide scope of cancer immunology advances, and brought myeloid…
#Immune2Cancer Day 2022 On Friday, June 10, 2022, we invite you to raise awareness of the lifesaving potential of immunotherapy.
Giving Tuesday 2022 Be a part of the global generosity movement and celebrate all acts of giving. #GivingTuesday
