Inmunoterapia en linfoma

¿De qué manera la inmunoterapia en linfoma está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Joshua D. Brody, MD
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

La inmunoterapia en linfoma brinda múltiples opciones de tratamiento para adultos y niños, incluidos inhibidores de puntos de control y terapia celular adoptiva. 

El linfoma es un tipo de cáncer que surge en las células del sistema inmunitario que combaten infecciones, denominadas linfocitos (un tipo de glóbulos blancos que se produce en la médula ósea). Los linfocitos circulan el cuerpo a través de la sangre y del sistema linfático. Los ganglios linfáticos, una estructura clave del sistema linfático, se encuentran en todo el cuerpo y filtran la linfa para eliminar partículas extrañas. Cuando se encuentran bacterias y otros invasores en la linfa, los linfocitos se multiplican dentro de los ganglios linfáticos, incluyendo las células agresoras naturales (NK), los linfocitos T y las células B.

El linfoma es uno de los principales cánceres que afectan a niños y adultos jóvenes. Los dos tipos principales son:

• Linfoma de Hodgkin, que afecta solo cerca del 10 % de los pacientes diagnosticados
• Linfoma no Hodgkin (LNH), que representa la gran mayoría (90 %) de los diagnósticos de linfoma

El linfoma de Hodgkin tiene varias características que lo distinguen del LNH, incluida la presencia de células de Reed-Sternberg. Estas son células cancerosas grandes con aspecto diferente, nombradas en honor a los científicos que las identificaron por primera vez. El linfoma de Hodgkin se considera uno de los tipos de cáncer que mejor responden al tratamiento.

El linfoma no Hodgkin representa un grupo de múltiples enfermedades que se distinguen por las características de las células cancerosas asociadas a cada tipo de enfermedad. La mayoría de las personas con LNH tienen un tipo de célula B (alrededor del 85 %). Las demás tienen un linfoma con un tipo de linfocito T o un tipo de linfocito citolítico natural (NK). Si bien el linfoma no Hodgkin constituye un diagnóstico de cáncer más agresivo, algunos pacientes con LNH de rápido crecimiento pueden curarse completamente. Los tratamientos para el LNH de crecimiento lento son efectivos para estabilizar la enfermedad por largos períodos de tiempo.

Se estima que cada año se diagnostica linfoma a 590.000 personas en todo el mundo y a 90.000 en los Estados Unidos, y causa unas 270.000 muertes a nivel mundial y 21.000 en los Estados Unidos.

Opciones de tratamiento del linfoma

El tratamiento del linfoma depende del tipo de linfoma diagnosticado (p. ej., linfoma de Hodgkin versus linfoma no Hodgkin) y del estadio de la enfermedad. La quimioterapia, la radioterapia o combinaciones de ambas se usan normalmente para tratar ambos tipos de linfoma. El tratamiento con células madre es una opción cuando los tratamientos iniciales resultan ineficaces. La radioterapia se utiliza con menos frecuencia y típicamente cuando la enfermedad está ubicada en una sola parte del cuerpo.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay diez y cinco opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el linfoma.

Anticuerpos dirigidos

• Brentuximab vedotina (Adcetris®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD30, que suministra fármacos tóxicos a tumores; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin, incluso como tratamiento de primera línea
• Ibritumomab tiuxetán (Zevalin®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD20, que suministra fármacos tóxicos a tumores; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma no Hodgkin
• Loncastuximab tesirine​ (Zynlonta®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD19, que suministra fármacos tóxicos a tumores; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma no Hodgkin
• Mogamulizumab (Poteligeo®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CCR4; aprobado para subgrupos de pacientes con dos tipos raros de linfomas no Hodgkin (micosis fungoide y síndrome de Sézary) que afectan la piel
• Obinutuzumab (Gazyva®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD20; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma no Hodgkin, incluso como tratamiento de primera línea
• Polatuzumab vedotina (Polivy®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD79b, que suministra fármacos tóxicos a tumores; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma no Hodgkin
• Rituximab (Rituxan®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD20; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) CD20 positivo, incluso como tratamiento de primera línea
• Tafasitamab-cxix (Monjuvi®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD19; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma no Hodgkin

Inmunomoduladores

• Nivolumab (Opdivo®:): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico
• Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico
• Interferón alfa-2b (Intron A®): citocina dirigida a la vía IFNAR1/2; aprobada para subgrupos de pacientes con linfoma folicular

Terapia celular adoptiva

• Axicabtagén ciloleucel (Yescarta®): inmunoterapia con células CAR T dirigida a CD19; aprobada para subgrupos de pacientes con linfoma no Hodgkin
• Brexucabtagén autoleucel (Tecartus™):  inmunoterapia con células CAR T dirigida a CD19, aprobada para subgrupos de pacientes con linfoma de células del manto
• Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®): inmunoterapia con células CAR T dirigida a CD19; aprobada para subgrupos de pacientes con linfoma
• Tisagenlecleucel (Kyrmriah®): inmunoterapia con células CAR T dirigida a CD19; aprobada para subgrupos de niños y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda (LLA)

Actualmente se están probando nuevas inmunoterapias mediante ensayos clínicos de linfoma y varias han demostrado resultados más que positivos, tanto para niños como para adultos.

Impacto del CRI en el linfoma

Los científicos financiados por el CRI se dedican a investigar más las causas y el tratamiento inmunoterapéutico del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en todos los subtipos y estadios. Ejemplos de nuestro impacto en el linfoma:

• Jordan Gutterman, beneficiario del CRI y miembro del Consejo Asesor Científico, y colegas informaron, en 1980, sobre la primera prueba de la capacidad de interferón alfa para inducir la regresión de tumores sólidos metastásicos y remisiones consistentes de cánceres de sangre (linfoma, cáncer de mama y mieloma múltiple).
• En 2000, Louis M. Staudt, investigador del CRI, y sus colegas utilizaron micromatrices (microarrays) de ADN para llevar a cabo una caracterización sistemática de la expresión génica en linfomas difusos de células B grandes (DLBCL), y demostraron que la clasificación molecular de los tumores sobre la base de la expresión génica puede identificar subtipos de cáncer previamente no detectados y clínicamente significativos.
• Micromet (ahora Amgen), basándose en el trabajo de Gert Riethmuller (miembro del Consejo Asesor Científico del CRI), desarrolló un fragmento de anticuerpos recombinante biespecífico (acoplador biespecífico de células T, BiTE) diseñado para actuar sobre el antígeno CD19 en el linfoma de células B y sobre el antígeno CD3 en linfocitos T, utilizando eficazmente los linfocitos T para destruir las células del linfoma.
• Una anterior becaria del CRI y miembro actual del Consejo Asesor Científico, Anjana Rao, y colegas descubrieron la actividad enzimática de las proteínas TET y mostraron que alteran la expresión génica en células madre, cánceres y el cerebro, entre otros.
• El Dr. Hiroyoshi Nishikawa, Ph. D., investigador del CRI, en la Universidad de Osaka, encontró alta expresión de varios antígenos testiculares de cáncer, incluido el NY-ESO-1, en leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL) y que podrían ser reconocidos por los linfocitos T agresores, lo que prueba el principio de que los antígenos testiculares de cáncer son un blanco novedoso y potencialmente prometedor para la inmunoterapia en ATLL.

Vea las investigaciones que estamos financiando sobre cáncer de linfoma. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones, transformar la manera de tratar el linfoma y salvar más vidas.