Inmunoterapia en mieloma múltiple

¿De qué manera la inmunoterapia en mieloma múltiple está cambiando el pronóstico de los pacientes?

Revisado por:

Hearn Jay Cho, MD, PhD
Mount Sinai School of Medicine

La inmunoterapia en mieloma múltiple es una opción nueva y prometedora de tratamiento, que puede dar lugar a una remisión del cáncer a largo plazo similar a los resultados del trasplante alogénico de médula ósea con menor riesgo de complicaciones.

El mieloma, también denominado mieloma múltiple o mieloma de células plasmáticas, es un cáncer que se origina en las células plasmáticas, un tipo de glóbulos blancos que se encuentran en la médula ósea que producen anticuerpos. Cuando una célula plasmática se vuelve cancerosa, se le denomina mieloma. Los mielomas crecen fuera de control y se acumulan en la médula ósea. Con el tiempo, las células tumorales pueden dañar directamente los huesos, causando fracturas y niveles de calcio en la sangre peligrosamente elevados, así como afectar a los riñones. Las células del mieloma interfieren en la producción de sangre, lo que puede resultar en anemia (escasez de glóbulos rojos). Las células del mieloma también suprimen la producción normal de glóbulos blancos, lo que interfiere con la inmunidad normal y deja a los pacientes vulnerables a infecciones.

Se estima que cada año se diagnostica cáncer de mieloma multiple a 160.000 personas en todo el mundo y a 35.000 en los Estados Unidos, y causa unas 110.000 muertes a nivel mundial y 12.000 en los Estados Unidos. El mieloma múltiple es la segunda forma más común de cáncer de sangre en los Estados Unidos, representando cerca del 1 % de todos los cánceres. En cuanto a los Estados Unidos, se estima que 1 de cada 132 hombres y mujeres desarrollará mieloma en algún momento de su vida.

Opciones de tratamiento del mieloma múltiple

El mieloma múltiple se diagnostica al detectar cantidad elevada anormal de células plasmáticas en la médula ósea; entonces se estructura un régimen de tratamiento sobre los síntomas de daño a órganos causado por el cáncer. Los actuales protocolos de tratamiento para el mieloma sintomático involucran quimioterapia, trasplante autólogo de células madre y, en algunos casos, radioterapia.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay cinco opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para mieloma múltiple.

Anticuerpos dirigidos

• Belantamab mafodotin-blmf (Blenrep®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a la vía BCMA; aprobada para subgrupos de pacientes con mieloma múltiple avanzado
• Daratumumab (Darzalex®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD38; aprobado para subgrupos de pacientes con mieloma múltiple avanzado
• Elotuzumab (Empliciti®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía SLAMF7; aprobado para subgrupos de pacientes con mieloma múltiple avanzado
• Isatuximab (Sarclisa®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía CD38; aprobado para subgrupos de pacientes con mieloma múltiple avanzado

Terapia celular adoptiva

• Idecabtagene vicleucel (Abecma™): inmunoterapia con células CAR T dirigida a BCMA; aprobada para subgrupos de pacientes con mieloma múltiple avanzado

La inmunoterapia es una opción de tratamiento nueva y prometedora para pacientes con mieloma múltiple, que puede resultar en una remisión del cáncer a largo plazo, similar a los resultados del trasplante alogénico de médula ósea de células madre sanguíneas. El nuevo sistema inmunitario generado a partir del proceso de trasplante de células madre es capaz de reconocer y matar las células del mieloma en el efecto «trasplante versus mieloma», mostrando que el sistema inmunitario del cuerpo tiene el potencial de eliminar células del mieloma múltiple. Sin embargo, hay riesgos significativos de enfermedad o muerte debido a complicaciones vinculadas al trasplante, y la mayoría de los pacientes con mieloma no cumplen los requisitos para este trasplante alogénico debido a restricciones por edad y enfermedades. Por lo tanto, existe una gran necesidad de inmunoterapias con resultados similares a los del trasplante alogénico con riesgos reducidos.

Además de los tratamientos aprobados por la FDA antes mencionados, se están realizando ensayos clínicos sobre varios nuevos tipos de inmunoterapia en mieloma. Estos incluyen anticuerpos monoclonales de segunda generación dirigidos a CD38 y otros blancos, células T del receptor de antígeno quimérico (CAR), conjugados anticuerpos-fármacos (ADC) y linfocitos T biespecíficos y agentes de captación de linfocitos citolíticos naturales. En este momento, algunos de estos agentes están siendo sometidos a ensayos clínicos decisivos y se espera que reciban aprobación condicional o total en el futuro próximo. Los pacientes pueden consultar con sus médicos para buscar los ensayos clínicos que puedan ser adecuados.

Impacto del CRI en el mieloma múltiple

A través de nuestros programas permanentes de becas y subvenciones, estudios clínicos e iniciativas de mieloma múltiple, suministramos fondos para la investigación que busca comprender mejor y tratar de manera más eficaz el mieloma múltiple. Actualmente se están realizando estudios sobre mediciones no invasivas de la progresión tumoral del mieloma, de la regresión de la enfermedad en pacientes tratados para el mieloma múltiple recurrente y de la utilización de linfocitos T específicos del mieloma en el tratamiento, así como de inmunoterapia combinada para actuar sobre antígenos MAGE asociados al mieloma.

• Diego Acosta-Alvear, Ph. D., de la Universidad de California en San Francisco y becario de posdoctorado del CRI, está estudiando cómo un mecanismo denominado respuesta proteica desplegada contribuye a la progresión del mieloma múltiple.
• En el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Eleanor Tyler, becaria predoctoral del CRI, estudió la participación de respuestas de linfocitos T específicos de los antígenos CT7/MAGE-C1 y WT1 de mieloma en la regresión de la enfermedad tras el trasplante de células madre.
• El Dr. Djordje Atanackovic (investigador del CRI, 2007-2011) y colegas del Centro Médico de la Universidad de Hamburgo-Eppendorf, en Hamburgo, Alemania, identificaron el receptor celular CD229 como el antígeno más fuertemente sobreexpresado en mieloma múltiple, lo que sugiere que podría ser un blanco prometedor para los tratamientos del mieloma.
• El Dr. Hearn Jay Cho, Ph. D., de Mount Sinai School of Medicine, descubrió que dos de los genes del antígeno de melanoma tipo I (MAGE), MAGE-A3 y CT7/MAGE-C1, se expresan en los tumores de más del 75 % de los pacientes con mieloma y demostró que MAGE-A3 es un factor crítico de supervivencia en el mieloma múltiple que hace que estas células sean resistentes a la muerte celular normal y a la muerte por agentes de quimioterapia, proporcionando más evidencia de que las proteínas MAGE pueden ser excelentes para vacunas tumorales que ataquen al mieloma múltiple.

Vea las investigaciones que estamos financiando sobre mieloma múltiple. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar el tratamiento del cáncer, de modo de salvar más vidas.