Inmunoterapia en cáncer de páncreas Cáncer de páncreas Opciones de Tratamiento Impacto de CRI Ensayos Clínicos ¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de páncreas está cambiando el pronóstico para los pacientes? Revisado por: Mark O’Hara, MDUniversity of Pennsylvania La inmunoterapia en cáncer de páncreas se encuentra en la etapa de ensayos clínicos, lo que ofrece nuevas posibles opciones para quienes padecen este cáncer difícil de tratar. El páncreas es un órgano del sistema digestivo ubicado detrás del estómago, está rodeado por el bazo y el intestino delgado. Tiene dos funciones principales: una función endocrina que libera insulina y glucagón en el torrente sanguíneo, y una función exocrina que produce enzimas digestivas que se liberan en el intestino delgado. La incidencia del cáncer de páncreas está aumentando, y en algunos informes se prevé que en 2030 el número de nuevos casos y muertes por cáncer de páncreas aumentará más del doble. El adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) representa más del 90 % de los casos de cáncer de páncreas. El cáncer de páncreas es muy difícil de detectar o diagnosticar en las primeras etapas de la enfermedad. Muchas veces se desarrolla sin síntomas iniciales, no existe un método utilizado ampliamente para su detección temprana y, aunque se han identificado algunos factores de riesgo (como el consumo de tabaco, los antecedentes familiares de cáncer de páncreas y antecedentes personales de pancreatitis, diabetes u obesidad), pocos pacientes diagnosticados presentan factores de riesgo identificables. El cáncer de páncreas es el cáncer más letal del mundo y la cuarta causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de páncreas a 460.000 personas en todo el mundo y a 60.000 en los Estados Unidos, y causa unas 430.000 muertes a nivel mundial y 48.000 en los Estados Unidos. El adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) es sumamente letal en todas las fases. Los índices de supervivencia a 1 y 5 años son del 27 % y el 9 %, respectivamente, lo que lo convierte en el único cáncer con un índice general de supervivencia a 5 años de un dígito. Actualmente son limitados los tratamientos eficaces para pacientes con la enfermedad en estado avanzado que no reúnen las condiciones para la cirugía, pronóstico que constituye la mayoría de los diagnósticos de cáncer de páncreas. El cáncer de páncreas es significativamente más resistente a la quimioterapia que otros tipos de cáncer, lo que deja a los pacientes con menos opciones al momento de tratar la enfermedad en sus primeras etapas. Reciba alertas de correo electrónico Opciones de tratamiento del cáncer de páncreas Los tratamientos tradicionales para el cáncer de páncreas son: resección quirúrgica, radioterapia, tratamientos ablativos y quimioterapia. Actualmente, el único tratamiento para el cáncer de páncreas con alguna posibilidad de curar al paciente es la extirpación total del páncreas, procedimiento quirúrgico viable para menos del 20 % de los diagnosticados. Muchos de los pacientes que se someten a la cirugía recaerán eventualmente, lo que indica la urgente necesidad de tratamientos más eficaces con más probabilidades de evitar posibles reincidencias. La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente, existe dos opciónes de inmunoterapia aprobada por la FDA para un pequeño subconjunto de pacientes con cáncer de páncreas, y se están investigando muchas más en ensayos clínicos. Inmunomoduladores Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)Pembrolizumab (Keytruda®): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que tiene alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) o alta carga mutacional tumoral (TMB-H) Debido al constante mal pronóstico y a la falta de opciones de tratamiento eficaces, se exhorta a los pacientes con cáncer de páncreas a participar en ensayos clínicos en todos los casos. Encuentre un ensayo clínico de cáncer de páncreas Impacto del CRI en el cáncer de páncreas En el CRI nos dedicamos a mejorar la calidad de vida y las posibilidades de pronóstico para los pacientes diagnosticados con esta destructiva enfermedad. Con la ayuda de nuestra red de donantes, seguimos financiando el trabajo de destacados científicos en el campo de la investigación y el tratamiento del cáncer de páncreas. Algunos de los hallazgos y trabajos que el CRI está llevando a cabo en materia de investigación y tratamiento del cáncer de páncreas son: Estudio realizado por Eric Lutz, Ph. D., exbecario de predoctorado del CRI, y la Dra. Elizabeth Jaffee, investigadora de ensayos clínicos y miembro del Consejo Asesor Científico del CRI, que concluyó que una vacuna denominada GVAX podría aumentar las posibilidades de que el sistema inmunitario detecte un tumor pancreático «no inmunogénico».En 2012, Lauren Bayne, Ph. D., exbecaria de predoctorado del CRI en la Universidad de Pensilvania, y Yuliya Pylayeva-Gupta, Ph. D., becaria de posdoctorado del CRI en el Langone Medical Center de la Universidad de Nueva York durante el período 2009-2012, demostraron de manera independiente que la mutación del gen KRAS, que muta en casi todos los casos de cáncer de páncreas, activa la expresión de la molécula estimulante de la respuesta inmunitaria (GM-CSF), que capta las células inmunitarias inmaduras que pueden suprimir la actividad antitumoral de otras células inmunitarias.Albert Lo, estudiante de posgrado con financiamiento del CRI, validó las células estromales que expresan FAP como posibles blancos para la inmunoterapia contra el cáncer de páncreas, mediante estudios preclínicos de terapia adoptiva con células CAR T modificadas para actuar sobre la proteína FAP.Ingunn M. Stromnes, Ph. D., becario de posdoctorado del CRI, desarrolló un modelo de adenocarcinoma ductal pancreático en ratones. Descubrió que los tumores atraían las Gr-MDSCs (un tipo de célula inmunitaria reguladora) al liberar la proteína GM-CSF, y administró un anticuerpo monoclonal dirigido a un antígeno particular presente en las células Gr-MDSC, lo que permitió que los linfocitos T agresores entraran en los tumores y los atacaran.El Dr. Robert Vonderheide, Ph. D., miembro del Consejo Asesor Científico del CRI, está dirigiendo un ensayo clínico del CRI sobre la vía CD40, en combinación con quimioterapia e inmunoterapia de puntos de control, en pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Los primeros resultados pusieron de manifiesto lo prometedor de este método. Vea las investigaciones que estamos financiando sobre cáncer de páncreas. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar el tratamiento del cáncer, curar a más personas y salvar más vidas. Haga una donación para la investigación del cáncer de páncreas Related Links What is Immunotherapy Immunotherapy Treatment Types Immunotherapy by Cancer Type Immunotherapy Stories Understanding Clinical Trials Immunotherapy Webinars Cifras de Cáncer de páncreas 3.ª causa de muerte por cáncer en Estados Unidos 9 % tasa general de supervivencia a 5 años 460 mil nuevos diagnósticos al año en el mundo Objetivos de los ensayos clínicos en cáncer de páncreas Descubra las diferentes proteínas, vías y plataformas que los científicos y médicos están buscando para desarrollar nuevos tratamientos contra el cáncer de páncreas. Utilice esta información para evaluar sus opciones de ensayos clínicos. Anticuerpos dirigidos Vacunas contra el cáncer Terapia celular adoptiva Inmunomoduladores Terapia vírica oncolítica Los anticuerpos dirigidos son proteínas producidas por el sistema inmunitario, que se pueden modificar para activar marcadores específicos en las células cancerosas a fin de alterar la actividad cancerosa, especialmente su crecimiento incontrolado. Los conjugados anticuerpos-fármacos (ADC) contienen fármacos oncológicos que pueden dirigirse a los tumores. Los anticuerpos captadores biespecíficos de linfocitos T (BiTE) unen las células cancerosas y los linfocitos T para ayudar al sistema inmunitario a responder con mayor rapidez y eficacia. Entre los blancos de anticuerpos que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de páncreas se incluyen: EGFR: vía que controla el crecimiento celular y que con frecuencia muta en cáncer HER2: vía que controla el crecimiento celular; normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y se asocia con la metástasis Mesotelina: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y puede contribuir a la metástasis PDGFRα: receptor de superficie que contribuye a estimular la división y el crecimiento celular VEGF/VEGF-R: vía que puede promover la formación de vasos sanguíneos en tumores Las vacunas contra el cáncer están diseñadas para provocar una respuesta inmunitaria frente a antígenos específicos del tumor o asociados al tumor, estimulando al sistema inmunitario a atacar las células cancerosas que contienen esos antígenos. Pueden elaborarse a partir de diversos componentes como células, proteínas, ADN, virus, bacterias y moléculas pequeñas. Entre los blancos de vacunas contra el cáncer que se están evaluando en ensayos clínicos del cáncer de páncreas se incluyen: CEA: proteína que participa en la adhesión celular, normalmente producida solo antes del nacimiento; a menudo se expresa de manera anormal en el cáncer y es posible que contribuya a la metástasis Mesotelina: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y posiblemente contribuya a la metástasis MUC1: glucoproteína que comúnmente presenta expresión aumentada en el cáncer P53: proteína supresora de tumores que suele mutar y presenta expresión aumentada y disfuncional en el cáncer Neoantígenos personalizados: estas proteínas anormales surgen de mutaciones y se expresan exclusivamente mediante células tumorales Ras: importante proteína transmisora de señales que comúnmente muta en cáncer y se la ha relacionado con la división y el crecimiento celular anormal Survivina: proteína que puede evitar la muerte celular y presenta expresión aumentada en varios tipos de células cancerosas Telomerasa: enzima que ayuda a proteger la salud del ADN celular, utilizada por las células cancerosas para volverse inmortales Antígenos asociados al tumor (TAA): proteínas que suelen expresarse a niveles anormalmente elevados en las células tumorales y pueden usarse para atacarlas. También pueden encontrarse en las células normales a niveles más bajos WT1: proteína que suele mutar y se expresa de manera anormal en pacientes con cáncer, especialmente con tumor de Wilms (WT) La terapia celular adoptiva consiste en extraer células inmunitarias del paciente, expandirlas o bien modificarlas, y luego volver a introducirlas en el paciente para que puedan buscar y eliminar las células cancerosas. En la terapia con células CAR T, se modifican los linfocitos T y se les agrega receptores de antígenos quiméricos (CAR) que les permiten combatir mejor el cáncer. Los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos infiltrados en el tumor (TIL) también pueden potenciarse y volver a introducirse en el paciente. Entre los blancos de las inmunoterapias con células que se están evaluando en ensayos clínicos del cáncer de páncreas se incluyen: CEA: proteína que participa en la adhesión celular, normalmente producida solo antes del nacimiento; a menudo se expresa de manera anómala en el cáncer y puede contribuir a la metástasis Antígenos del virus de Epstein-Barr (VEB): proteínas víricas extrañas expresadas por células cancerosas infectadas con el VEB EGFR: vía que controla el crecimiento celular y que con frecuencia muta en cáncer Mesotelina: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y puede contribuir a la metástasis MUC1: glucoproteína que comúnmente presenta expresión aumentada en el cáncer PSCA: proteína superficial que se encuentra en varios tipos de células; a menudo presenta expresión aumentada mediante células cancerosas ROR1: enzima normalmente producida solo antes del nacimiento, pero que a menudo se expresa de manera anómala en el cáncer y puede estimular la migración de las células cancerosas e impedir la muerte de esas células WT1: proteína que suele mutar y se expresa de manera anormal en pacientes con cáncer, especialmente con tumor de Wilms (WT) Los inmunomoduladores manejan los «frenos» y los «aceleradores» del sistema inmunitario. Los inhibidores de puntos de control actúan sobre las moléculas de las células inmunitarias para desencadenar respuestas inmunitarias nuevas frente al cáncer, o mejorar las existentes. Las citocinas regulan la maduración, el crecimiento y la capacidad de respuesta de las células inmunitarias. Los adyuvantes pueden estimular vías para brindar una protección más prolongada o producir más anticuerpos. Entre los blancos de inmunomoduladores que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de vejiga se incluyen: CD40: la activación de esta vía coestimuladora puede poner en marcha respuestas inmunitarias adaptativas CD73 o A2AR: el bloqueo de estas vías puede ayudar a evitar la producción de adenosina inmunosupresora CSF1/CSF1R: el bloqueo de esta vía puede ayudar a reprogramar los macrófagos tumorales CTLA-4: el bloqueo de esta vía puede ayudar a promover la expansión y diversificación de los linfocitos T citotóxicos CXCR4: el bloqueo de esta vía puede promover la migración y el reclutamiento de células inmunitarias IDO: el bloqueo de la actividad de esta enzima puede ayudar a evitar la supresión de los linfocitos T citotóxicos IL-2/IL-2R: la activación de esta vía de citocinas puede ayudar a estimular el crecimiento y la expansión de los linfocitos T citotóxicos PD-1/PD-L1: el bloqueo de esta vía puede ayudar a evitar que las linfocitos T citotóxicos se «agoten» y a reanudar la actividad de los linfocitos T ya agotados STAT3: la activación de esta proteína intracelular transmisora de señales puede ayudar a estimular las respuestas inmunitarias adaptativas Receptores de tipo Toll (TLR): la activación de estos receptores inmunitarios innatos puede ayudar a estimular respuestas similares a las de las vacunas frente a tumores La terapia vírica oncolítica utiliza los virus que, con frecuencia, se modifican para infectar células tumorales y hacer que se autodestruyan. Esto puede atraer la atención de células inmunitarias para eliminar el tumor principal y, potencialmente, otros tumores del cuerpo. Entre las plataformas virales que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de páncreas se encuentran: Adenovirus: familia de virus comunes que pueden causar una amplia gama de efectos generalmente leves, como dolor de garganta, fatiga y síntomas como de resfriado Virus del herpes simple: virus que puede causar la formación de llagas en la boca y los genitales Parvovirus: virus que se asocia a la «enfermedad de la bofetada» en niños, anemia y un tipo de artritis Reovirus: familia de virus que puede afectar el tracto gastrointestinal y respiratorio en una serie de especies animales Virus vaccinia: virus perteneciente a la familia Poxviridae; puede causar viruela en humanos Encuentre un ensayo clínico de inmunoterapia Cree un perfil y responda el cuestionario para identificar los ensayos clínicos de inmunoterapia en los que podría participar. ¿Necesita más información? Conozca más sobre los ensayos clínicos. Comience el proceso Noticias y Eventos AACR 2022 Recap: T Cells Still On Top, But Make Room for Myeloid Cells At the 2022 AACR annual meeting, CRI scientists highlighted a wide scope of cancer immunology advances, and brought myeloid… #Immune2Cancer Day 2022 On Friday, June 10, 2022, we invite you to raise awareness of the lifesaving potential of immunotherapy. Giving Tuesday 2022 Be a part of the global generosity movement and celebrate all acts of giving. #GivingTuesday
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