Inmunoterapia en cáncer de próstata

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de próstata está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Sumit K. Subudhi, MD, PhD
The University of Texas MD Anderson Cancer Center

La inmunoterapia en cáncer de próstata incluye dos opciones de tratamiento aprobadas por la FDA, y es un campo de investigación prometedor para el tratamiento del cáncer metastásico.

La próstata es una pequeña glándula con forma de nuez que integra el sistema reproductor masculino. Se encuentra justo debajo de la vejiga y rodea la parte superior de la uretra (el conducto que drena la orina desde la vejiga). La función principal de la glándula prostática consiste en producir un líquido que nutre y protege a los espermatozoides.

El cáncer de próstata, el segundo cáncer masculino más común en el mundo. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de próstata a 1,3 millones personas en todo el mundo y a 248.000 en los Estados Unidos, y causa unas 360.000 muertes a nivel mundial y 34.000 en los Estados Unidos. Se estima que el cáncer de próstata, la octava causa de muerte por cáncer, afectará a 1 de cada 7 hombres a lo largo de la vida.

En etapas tempranas, el cáncer de próstata es sumamente tratable, con índices de supervivencia a 5 años cercanos al 100 %. No obstante, una vez que produce metástasis, el índice de supervivencia a 5 años cae a menos del 30 %, lo que refuerza la gran necesidad de un tratamiento más eficaz de la enfermedad en su etapa avanzada.

Opciones de tratamiento del cáncer de próstata

Los tratamientos convencionales del cáncer de próstata en las primeras etapas incluyen la cirugía y la radioterapia. El tratamiento hormonal, que puede reducir los niveles de las hormonas masculinas (andrógenos) que conducen al crecimiento tumoral, también se utiliza para tratar los tumores en etapas tempranas. Para el cáncer de próstata avanzado o metastásico, la quimioterapia también es una opción de tratamiento.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay tres opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de próstata.

Vacunas contra el cáncer

• Sipuleucel-T (Provenge®): vacuna compuesta por las células inmunitarias del paciente, estimuladas para actuar sobre la proteína PAP (fosfatasa ácida prostática); aprobada para subgrupos de pacientes con cáncer de próstata avanzado

Inmunomoduladores

• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de próstata avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de próstata avanzado con alto nivel de inestabilidad microsatelital (IMS-alta)

Cuando el cáncer de próstata es resistente a la reducción del nivel de testosterona mediante la terapia hormonal, las opciones de tratamiento son pocas. Hay varias inmunoterapias para pacientes con cáncer de próstata avanzado que actualmente se encuentran en ensayos clínicos.

Impacto del CRI en el cáncer de próstata

El CRI ha otorgado cerca de 100 subvenciones de investigación para estudios e iniciativas científicas en el campo del cáncer de próstata, por un total de más de 26 millones de dólares.

En efecto, $9 millones de este financiamiento se otorgaron en conjunto con la Iniciativa para el Cáncer de Próstata del CRI, un programa que comenzó en 1996 para apoyar la investigación clínica, que promete beneficios inmediatos y fácilmente disponibles para los pacientes con cáncer de próstata. La Iniciativa para el Cáncer de Próstata del CRI apuntaba también a mejorar el alcance a los pacientes con cáncer de próstata y crear una mayor conciencia pública sobre la enfermedad.

Además, hemos realizado esfuerzos mancomunados para ofrecer recursos y materiales informativos sobre el cáncer de próstata junto a ZERO, un programa nacional sin fines de lucro que brinda apoyo a los pacientes.

Algunos de los últimos trabajos y hallazgos de los investigadores del CRI para conocer más sobre el cáncer de próstata y avanzar en nuevos tratamientos son:

• En 2011, el Dr. Alex Knuth, y Maries van den Broek, Ph. D., investigadores del CRI, informaron que el antígeno de cáncer de testículo CT10/MAGE-C2 se expresa con frecuencia en el cáncer de próstata avanzado, indica un mayor riesgo de recurrencia bioquímica (es decir, un aumento en los valores de PSA) después de una cirugía radical y, por lo tanto, podría actuar como marcador de progresión tumoral que puede ayudar a predecir la evolución clínica del paciente y ayudar a los médicos a tomar decisiones sobre el tratamiento.
• Xiaoyuan Song, Ph. D., y Chunyu Jin, Ph. D., becarios de posdoctorado del CRI en la Universidad de California, San Diego, ambos en el laboratorio del Dr. Michael G. Rosenfeld, descubrieron una proteína que participa tanto en la inhibición de los genes receptores androgénicos, como el antígeno prostático específico (PSA), así como en la regulación de las propiedades inflamatorias de las células inmunitarias innatas, llamadas macrófagos.
• Peter Savage, Ph. D., investigador del CRI en la Universidad de Chicago, Chicago, Illinois, fue el primero en observar directamente la biología básica de los linfocitos T reguladores de la infiltración tumoral en un modelo de cáncer de próstata.
• La Dra. Padmanee Sharma, Ph. D., del MD Anderson Cancer Center, realizó estudios innovadores en los que se evalúan los efectos del bloqueo de puntos de control de anti-CTLA-4 en el entorno preoperatorio.
• Moses Donkor, investigador de predoctorado del CRI en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, demostró que el TGFβ1 desempeña una función determinante a los efectos de permitir que las células cancerosas eviten el reconocimiento inmunitario cuando es producido por los linfocitos T, pero no cuando es producido por las células cancerosas en sí.

Vea las investigaciones que estamos financiando sobre cáncer de próstata. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar definitivamente el tratamiento del cáncer, curar a más personas y salvar más vidas.