Inmunoterapia en cáncer de estómago

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de estómago está cambiando el pronóstico de los pacientes?

Revisado por:

Joseph Chao, MD
City of Hope

La inmunoterapia para tratar el cáncer de estómago, que incluye inhibidores de puntos de control y anticuerpos dirigidos, ofrece nuevas y prometedoras opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de estómago (gástrico).

Si bien en los Estados Unidos está disminuyendo la cantidad de personas que reciben el diagnóstico de cáncer de estómago o cáncer gástrico, esta enfermedad es el quinto tipo de cáncer más diagnosticado en todo el mundo y el tercero que más muertes provoca. Entre el 90 % y el 95 % de los cánceres de estómago son adenocarcinomas. Estos cánceres se desarrollan a partir de las células que forman la capa más interna del estómago. Hay otros tipos de cáncer de estómago, como los tumores carcinoides gastrointestinales y los tumores del estroma gastrointestinal.

Una posible causa del cáncer gástrico es la infección no tratada por una bacteria llamada H. pylori. Otros factores de riesgo del cáncer de estómago son fumar y llevar una dieta rica en alimentos procesados o salados.

Se estima que cada año se diagnostica cáncer de estómago a un millón personas en todo el mundo y a 26.000 en los Estados Unidos, y causa unas 780.000 muertes a nivel mundial y 11.000 en los Estados Unidos. Esto representa un cambio sustancial desde las primeras estimaciones en 1975, cuando el cáncer de estómago era el cáncer más común. No se conocen por completo las razones de esta disminución, pero es posible que estén relacionadas con un mayor uso de la refrigeración para el almacenamiento de los alimentos.

En los países donde el cáncer de estómago es más común, las pruebas de detección masivas de la enfermedad han ayudado a diagnosticar más casos en las primeras etapas, cuando las tasas de supervivencia son considerablemente mayores. Cuando el cáncer de estómago ha producido metástasis, la tasa de supervivencia de 5 años es de tan solo el 5 %.

Opciones de tratamiento del cáncer de estómago

El tratamiento del cáncer de estómago depende de dónde se inició la enfermedad y el grado de su propagación por todo el cuerpo. Si se diagnostica a tiempo, el tratamiento de primera línea para el cáncer de estómago es la cirugía, a veces en combinación con quimioterapia o radioterapia. Para el cáncer de estómago avanzado, el tratamiento tiene como objetivo estabilizar el avance de la enfermedad y mejorar el pronóstico del paciente.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay seis opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de estómago.

Anticuerpos dirigidos

• Ramucirumab (Cyramza®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR2, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer avanzado de estómago o gastroesofágico
• Trastuzumab (Herceptin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía HER2; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer gastroesofágico avanzado HER-2 positivo
• Trastuzumab deruxtecan (Enhertu®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2, que lleva fármacos tóxicos a tumores; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de estómago  o gastroesofágico avanzado

Inmunomoduladores

• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de estómago o gastroesofágico avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Nivolumab (Opdivo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de estómago o gastroesofágico avanzado
• Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de estómago o gastroesofágico avanzado

También se están investigando en ensayos clínicos muchas otras inmunoterapias (como los inhibidores de puntos de control, tratamientos con células CAR T y múltiples métodos con anticuerpos), que pronto podrían proporcionar a los pacientes con cáncer de estómago aún más opciones de inmunoterapia aprobadas.

Impacto del CRI en el cáncer de estómago

En el CRI promovemos la inmunoterapia como tratamiento viable para pacientes con cáncer de estómago. Entre los financiamientos del CRI de estudios recientes y en curso sobre tratamientos contra el cáncer de estómago basados en la respuesta inmunitaria se incluye el uso de NY-ESO-1 en vacunas terapéuticas y estudios en anticuerpos dirigidos contra B7x (una molécula de puntos de control inmunitarios que presenta expresión aumentada en el cáncer de estómago), como tratamiento prometedor para diversos tipos de cáncer.

• Algunos investigadores del CRI, como el Dr. Lloyd J. Old y Sacha Gnjatic, Ph. D., analizaron la expresión del antígeno del cáncer de testículo (CT) en el cáncer gástrico y descubrieron la expresión de dos antígenos CT en esos cánceres: el NY-ESO-1 y el MAGE- 3 (11,9 % y 41,65 %, respectivamente). Además, se detectó una respuesta inmunitaria al NY-ESO-1 en 6 de cada 12 pacientes con cáncer gástrico, lo que indica que podría ser un blanco útil para las vacunas terapéuticas.
• El Dream Team de Inmunología del CRI y SU2C del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, liderado por el Dr. Michel Sadelain, Ph. D., está estudiando un nuevo enfoque de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) en los pulmones, tratamiento que, de resultar exitoso, puede aplicarse también a otros cánceres con expresión de mesotelina, como el cáncer gástrico.
• Vladimir Vigdorovich, Ph. D., becario de posdoctorado del CRI en el Albert Einstein College of Medicine y sus colegas desarrollaron un sistema para detectar anticuerpos monoclonales dirigidos a B7x (una molécula de puntos de control inmunitaria), y encontraron uno que inhibía el crecimiento de tumores con expresión de B7x.

Vea las investigaciones que estamos financiando sobre cáncer de estómago. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar definitivamente el tratamiento del cáncer, curar a más personas y salvar más vidas.