Inmunoterapia para el cáncer de útero

Las vacunas contra el cáncer están diseñadas para provocar una respuesta inmunitaria frente a antígenos específicos del tumor o antígenos asociados al tumor, estimulando al sistema inmunitario a atacar las células cancerosas que contienen esos antígenos. Pueden elaborarse a partir de diversos componentes como células, proteínas, ADN, virus, bacterias y moléculas pequeñas. Entre los blancos de vacunas contra el cáncer en evaluación en ensayos clínicos del cáncer de útero se encuentran:

• MUC-1: glucoproteína que comúnmente presenta expresión aumentada en el cáncer
• NY-ESO-1: proteína normalmente producida solo antes del nacimiento y en testículos adultos, pero que a menudo se expresa de manera anómala en el cáncer
• Survivina: proteína que puede evitar la muerte celular y presenta expresión aumentada en varios tipos de células cancerosas
• Antígenos asociados a tumores (AAT): proteínas que suelen expresarse a niveles anormalmente elevados en las células tumorales y pueden usarse para atacarlas. También se los encuentra en células normales a niveles más bajos

La terapia celular adoptiva consiste en extraer células inmunitarias del paciente, expandirlas o bien modificarlas, y luego volver a introducirlas en el paciente para que puedan buscar y eliminar las células cancerosas. En la terapia con células CAR T, se modifican los linfocitos T y se les agrega receptores de antígenos quiméricos (CAR) que les permiten combatir mejor el cáncer. Los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos infiltrantes de tumor (LIT) también pueden potenciarse y devolverse al paciente. Entre los blancos de inmunoterapias con células se evaluación en ensayos clínicos de cáncer de vejiga se encuentran:

• HER2: vía que controla el crecimiento celular; normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y se asocia con la metástasis
• Mesotelina: proteína que normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y puede contribuir a la metástasis
• NY-ESO-1: proteína normalmente producida solo antes del nacimiento y en testículos adultos, pero que a menudo se expresa de manera anómala en el cáncer

Los inmunomoduladores manejan los «frenos» y «aceleradores» del sistema inmunitario. Los inhibidores de puntos de control actúan sobre las moléculas de las células inmunitarias para desencadenar respuestas inmunitarias nuevas frente al cáncer, o mejorar las existentes. Las citocinas regulan la maduración, el crecimiento y la capacidad de respuesta de las células inmunitarias. Los adyuvantes pueden estimular vías para brindar una protección más prolongada o producir más anticuerpos. Entre los blancos de inmunomoduladores que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de vejiga se encuentran:

• CSF1/CSF1R: el bloqueo de esta vía puede ayudar a reprogramar los macrófagos presentes en el tumor
• CTLA-4: el bloqueo de esta vía puede ayudar a promover la expansión y diversificación de los linfocitos T citotóxicos
• IDO: el bloqueo de la actividad de esta enzima puede ayudar a evitar la supresión de los linfocitos T citotóxicos
• LAG3: el bloqueo de esta vía puede ayudar a evitar la supresión de los linfocitos T citotóxicos
• PD-1/PD-L1: el bloqueo de esta vía puede ayudar a prevenir el «agotamiento» en los linfocitos T citotóxicos y permitir respuestas inmunitarias continuas contra tumores

• CSF1/CSF1R: blocking this pathway can help reprogram cancer-supporting macrophages
• CTLA-4: blocking this pathway can help promote expansion and diversification of cancer-fighting T cells
• IDO: blocking this enzyme’s activity can help prevent cancer-fighting T cells from being suppressed
• LAG3: blocking this pathway may be able to help prevent suppression of cancer-fighting T cells
• PD-1/PD-L1: blocking this pathway can help prevent “exhaustion” in cancer-fighting T cells and enable continued immune responses against tumors

La terapia vírica oncolítica utiliza los virus que, con frecuencia, se modifican para infectar células tumorales y hacer que se autodestruyan. Esto puede atraer la atención de células inmunitarias para eliminar el tumor principal y, potencialmente, otros tumores en todo el cuerpo. Entre las plataformas virales que se están evaluando en ensayos clínicos de cáncer de vejiga se encuentran:

• Adenovirus: familia de virus comunes que pueden causar una amplia gama de efectos generalmente leves, como dolor de garganta, fatiga y síntomas como de resfriado
• Virus del sarampión: virus altamente contagioso que infecta las vías respiratorias y puede causar sarampión
• Virus de la estomatitis vesicular: virus que pertenece a la misma familia que el virus de la rabia; puede causar síntomas similares a la gripe en seres humanos

• Adenovirus: a family of common viruses that can cause a wide range of typically mild effects including sore throat, fatigue, and cold-like symptoms
• Measles virus: a highly contagious virus that infects the respiratory tract and can cause measles
• Vesicular Stomatitis Virus: a virus that belongs to the same family as the rabies virus; can cause flu-like symptoms in humans