Inmunoterapia:
Terapia vírica oncolítica

De qué manera la terapia vírica oncolítica está cambiando el tratamiento del cáncer

Revisado por:

John C. Bell, PhD
Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa, Universidad de Ottawa

Los virus oncolíticos son una forma de inmunoterapia que utiliza un virus para infectar y destruir las células cancerosas.

Los virus son partículas que ingresan a nuestras células o las infectan y luego utilizan la maquinaria genética de la célula para hacer copias de sí mismos y posteriormente propagarse a las células circundantes no infectadas. Se han relacionado la infecciones provocadas por ciertos virus con el desarrollo de determinados tipos cáncer, como el virus de la hepatitis B (VHB) en el cáncer de hígado y el virus del papiloma humano (VPH) en el cáncer de cuello uterino y el cáncer de cabeza y cuello. (En el caso del VPH y la hepatitis, otro tipo de inmunoterapia, como las vacunas contra el cáncer, ha mostrado la capacidad de prevenir la infección y proteger contra la formación de estos tipos de cáncer relacionados con el VPH y el VHB.)

Últimamente, se han utilizado virus para dirigirlos a tumores ya formados y atacarlos. Estos virus, algunos de los cuales han sido modificados, se denominan virus oncolíticos y representan un método prometedor para tratar el cáncer por varios motivos:

1. Con frecuencia, las células cancerosas tienen defensas antivirales deficientes que las hacen propensas a la infección.
2. Estos virus naturales pueden modificarse para darles propiedades favorables, como la disminución de la capacidad de infectar células sanas o la capacidad de llevar cargas útiles terapéuticas específicamente a los tumores, y producir moléculas inmunoestimuladoras una vez que infectan las células tumorales.
3. Tras la infección, estos virus oncolíticos pueden hacer que las células cancerosas «exploten», matándolas y liberando antígenos cancerosos. Estos antígenos estimulan luego las respuestas inmunitarias que pueden buscar y eliminar las células tumorales remanentes circundantes, y potencialmente las que estén en cualquier otra parte del cuerpo.

En 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), aprobó la primera inmunoterapia con virus oncolítico para el tratamiento del melanoma (T-VEC). Este tratamiento consiste en el uso de un tipo del virus del herpes modificado para que tenga menos probabilidades de infectar células sanas, y para provocar que las células cancerosas infectadas produzcan la proteína GM-CSF inmunoestimuladora.

Opciones de tratamiento con terapias víricas oncolíticas

Actualmente existe una terapia con virus oncolíticos aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer:

• T-VEC (Imlygic®): virus del herpes simple (VHS) modificado que infecta las células tumorales y promueve su destrucción; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios pueden variar según el tipo de virus oncolítico y el blanco específico. La ubicación y el tipo de cáncer, así como por la salud general del paciente, también pueden incidir. Debido a su potencial para infectar células sanas y estimular la actividad inmunitaria general, a veces los virus oncolíticos pueden provocar el ataque a las células sanas por parte del sistema inmunitario y su uso puede conllevar algún riesgo de infección. El paciente siempre debe consultar a su médico y al resto del equipo de atención para comprender más cabalmente los posibles riesgos y efectos secundarios asociados con determinados virus oncolíticos.

Entre los efectos secundarios comunes asociados al virus oncolítico actualmente aprobado se incluyen, entre otros: escalofríos, fatiga, síntomas similares a los de la gripe, dolor en el lugar de la inyección, náuseas y fiebre.

Impacto del CRI en la terapia vírica oncolítica

A lo largo de la historia del CRI, hemos apoyado diversos proyectos de investigación básica destinados a comprender mejor la manera en que los virus interactúan con las células y el sistema inmunitario. También hemos apoyado esfuerzos de investigación aplicada y clínicos que buscan utilizar estos conocimientos para desarrollar terapias víricas oncolíticas para el tratamiento clínico de los pacientes con cáncer.

En 2018, el investigador del programa CLIP del CRI John C. Bell, Ph. D., del Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa, demostró que el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo con terapia vírica oncolítica antes de la cirugía incrementaba la probabilidad de responder a la inmunoterapia de puntos de control.

Además, el CRI está financiando unensayo clínico de fase I/II (NCT02963831) que combina un virus oncolítico y un inhibidor de puntos de control en pacientes con cáncer de apéndice, cáncer colorrectal y cáncer de ovario en etapas avanzadas. Quienes dirigen este ensayo son el Dr. Kunle Odunsi, Ph. D., del Roswell Park Comprehensive Cancer Center, y el Dr. Dmitriy Zamarin, Ph. D., del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Plataformas de ensayos clínicos de virus oncolíticos

Entre las plataformas de virus oncolíticos que se están evaluando en ensayos clínicos se encuentran:

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